Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-BCMA CAR T-celtherapie voor R/R ITP

31 maart 2022 bijgewerkt door: The First Affiliated Hospital of Soochow University

Anti-BCMA CAR T-celtherapie voor recidiverende/refractaire immuuntrombocytopenie

Dit is een prospectieve, single-center, open-label, eenarmige studie om de werkzaamheid en veiligheid van anti-BCMA chimere antigeenreceptor-T-celtherapie (BCMA CAR-T) te evalueren voor patiënten met recidiverende/refractaire immuuntrombocytopenie (R /R ITP).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immuuntrombocytopenie (ITP) is een aandoening die kan leiden tot gemakkelijk of overmatig blauwe plekken en bloedingen. Ongeveer tweederde van de patiënten bereikt remissie na/tijdens eerstelijnsbehandelingen. Het andere deel van de patiënten kon echter geen duurzame remissie bereiken of zelfs ongevoelig zijn voor initiële behandelingen. Die gevallen, bekend als recidiverende/refractaire immuuntrombocytopenie (R/R ITP), ondergaan de zware ziektelast die de kwaliteit van leven vermindert. Er zijn veel pathogenese betrokken bij het ontstaan ​​van R/R ITP, en de belangrijkste daarvan is door antilichamen gemedieerde vernietiging van immuunbloedplaatjes. Voor zover bekend, worden auto-antilichamen tegen menselijke bloedplaatjes voornamelijk uitgescheiden door plasmacellen, vooral langlevende plasmacellen. Onderzoekers willen onderzoeken of BCMA CAR-T R/R ITP-patiënten kan helpen het aantal bloedplaatjes te verhogen, bloedingen te verminderen en de dosis van gelijktijdig toegediende medicatie te verminderen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

5

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Suzhou, Jiangsu, China, 215006
        • Werving
        • The First Affiliated Hospital of Soochow University
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Refractaire ITP gedefinieerd volgens de recente consensuele criteria ('Chinese richtlijn voor de diagnose en behandeling van primaire immuuntrombocytopenie bij volwassenen (versie 2020)'), of recidief-ITP gedefinieerd als ITP-patiënten die hebben gereageerd op eerstelijnstherapie (glucocorticoïden of immunoglobulinen) en anti-CD20 monoklonaal antilichaam, maar kan de respons niet handhaven.
  • Leeftijden 18-65 jaar inclusief.
  • Adequate veneuze toegang voor aferese of veneus bloed en geen andere contra-indicaties voor leukocytose.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2.
  • Proefpersonen moeten volledig in staat zijn tot civiel gedrag, de noodzakelijke informatie begrijpen, het formulier voor geïnformeerde toestemming vrijwillig ondertekenen en goed samenwerken met de inhoud van dit onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

  • Secundaire ITP.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van arteriële trombose (zoals cerebrale trombose, myocardinfarct, enz.), of comorbiditeit van veneuze trombose (zoals diepe veneuze trombose, longembolie), of die in het begin antistollingsmiddelen/plaatjesaggregatieremmers gebruiken van beproeving.
  • Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of eerdere diagnose van ernstige cardiovasculaire aandoeningen.
  • Patiënten met een ongecontroleerde infectie, orgaandisfunctie of een ongecontroleerde actieve medische aandoening die deelname zoals beschreven in de weg staat.
  • Patiënten met maligniteit of een voorgeschiedenis van maligniteit.
  • Mislukte T-celexpansietest.
  • Tijdens screening, hemoglobine <100g/L; absolute waarde van aantal neutrofielen <1,5×10^9/L.
  • Tijdens screening, serumcreatinineconcentratie > 1,5x de bovengrens van het normale bereik, totaal bilirubine > 1,5x de bovenlimiet van het normale bereik, alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase > 3x de bovenlimiet van het normale bereik, linkerventrikelejectiefractie ≤ 50% door echocardiografie, longfunctie ≥ graad 1 dyspnoe (CTCAE v5.0), bloedzuurstofverzadiging <91% zonder zuurstofinademing.
  • Protrombinetijd (PT) of protrombinetijd-internationale genormaliseerde ratio (PT-INR) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) hoger dan 20% van het normale referentiebereik; of een voorgeschiedenis van stollingsafwijkingen anders dan ITP.
  • Ofwel HIV-antilichaam of syfilis-antilichaam is positief; hepatitis C-antilichaam is positief en de detectie van HCV-RNA overschrijdt de bovengrens van de laboratoriumtest; hepatitis B-oppervlakteantigeen is positief en de detectie van HBV-DNA overschrijdt de bovengrens van de laboratoriumtest.
  • Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken binnen 3 maanden vóór deze CAR-T-celinfusie.
  • De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding, of plant een zwangerschap.
  • De patiënt is vruchtbaar en de onderzoeker bepaalt dat de zaak ongepast is om deel te nemen.
  • Voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of bekende allergie voor CAR-T-behandelingsgerelateerde medicijnen.
  • Vermoedelijk of vastgesteld alcohol-, drugs- of drugsmisbruik.
  • De onderzoeker oordeelt dat deelname aan dit onderzoek niet passend is.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti-BCMA CAR T-cellen infusie
R/R ITP-patiënten accepteren infusie van autologe anti-BCMA CAR T-cellen met een totaal van 1,0-2,0×10e7/kg. De patiënten zullen gedurende 6 maanden na CAR T-celtherapie worden opgevolgd.
Biologisch: autologe anti-BCMA chimere antigeenreceptor-T-cellen
Lymfoadenodepletiechemotherapie met FC (fludarabine 30 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen en cyclofosfamide 300 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen) zal worden gegeven op dag -5, -4 en -3 vóór CAR T-cel-infusie. Een totaal van 1.0-2.0×10e7/Kg autologe anti-BCMA CAR T-cellen zullen worden geïnfundeerd door middel van dosisescalatie na de lymfoadenodepletiechemotherapie. De dosis CAR-T-cellen mag worden aangepast aan de ernst van het cytokine-afgiftesyndroom.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
algehele reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
Het aantal deelnemers dat bij de follow-up CR (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥100x10e9/L) en PR (gedefinieerd als aantal bloedplaatjes ≥30x10e9/L en ten minste een 2-voudige toename van het basislijnaantal en afwezigheid van bloedingen) bereikte.
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd om te reageren
Tijdsspanne: 6 maanden
Tijd sinds infusie van CAR T-cellen tot de tijd om de respons te bereiken.
6 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 6 maanden
Periode vanaf het bereiken van respons tot het verlies van respons.
6 maanden
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Bijwerkingen worden dagelijks beoordeeld gedurende de eerste 2 weken na de BCMA CAR-T-behandeling, en daarna maandelijks. Bijwerkingen worden beoordeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
6 maanden
Evaluatie van bloedingen
Tijdsspanne: 6 maanden
Bloedingen worden beoordeeld volgens het bloedingsbeoordelingssysteem van ITP ('Chinese richtlijn voor de diagnose en behandeling van primaire immuuntrombocytopenie bij volwassenen (versie 2020)').
6 maanden
Evaluatie van gelijktijdige therapie
Tijdsspanne: 6 maanden
Duur van stopzetting of dosisverlaging van gelijktijdige behandeling, en de mate van afname van gecombineerde behandeling vanaf de uitgangswaarde bij patiënten.
6 maanden
Evaluatie van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: 6 maanden
De gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven zal worden geëvalueerd volgens de ITP-PAQ (Primary Immune Thrombocytopenia Patient Assessment Questionnaire).
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The First Affiliated Hospital of Soochow University

Medewerkers

Shanghai Unicar-Therapy Bio-medicine Technology Co.,Ltd

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

30 juni 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 april 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 maart 2022

Laatst geverifieerd

1 maart 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Andere studie-ID-nummers

  • BCRITP

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren