Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Narušení hematoencefalické bariéry (BBB) ​​pomocí exablate fokusovaného ultrazvuku se standardní péčí o NSCLC Brain Mets (LIMITLESS)

17. srpna 2026 aktualizováno: InSightec

Randomizovaná stěžejní studie hodnotící účinnost cíleného narušení hematoencefalické bariéry (BBB) ​​pomocí exablate fokusovaného ultrazvuku během standardní péče Léčba mozkových metastáz nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) původu

Účelem této studie je zhodnotit bezpečnost a účinnost cíleného narušení hematoencefalické bariéry pomocí Exablate Model 4000 Typ 2.0/2.1 pro léčbu mozkových metastáz NSCLC u pacientů, kteří podstupují plánovanou monoterapii pembrolizumabem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je prospektivní, multicentrická, randomizovaná, dvouramenná, kontrolovaná, klíčová klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti cíleného narušení hematoencefalické bariéry s použitím Exablate Model 4000 Type 2 pro léčbu mozkových metastáz NSCLC u pacientů, kteří podstupují plánovali monoterapii pembrolizumabem pro jejich primární onemocnění. Studie bude provedena až ve 20 centrech v USA. Imunoterapeutický režim (každé 3 týdny po 6 cyklů) pembrolizumabu odpovídá označení pro pembrolizumab schválené FDA (Keytruda®) a subjektům je předepsána standardní terapie pro jejich primární NSCLC. Cílem studie je prokázat nadřazenost Exablate BBBD zaměřeného na jejich mozkové metastázy nad standardní péčí bez Exablate BBBD s ohledem na procento subjektů, které dosáhnou Objective Response Rate (ORR) po 6 měsících sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea
        • Zatím nenabíráme
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eun-jung Lee
      • Soeul, Jižní Korea
        • Zatím nenabíráme
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Kontakt:
          • Hyun Ho Jung
          • Telefonní číslo: +82-10-8797-3815
          • E-mail: JUNGHH@yuhs.ac
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hyun Ho Jung
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Jižní Korea, 06351
        • Zatím nenabíráme
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Kyung-won Chang
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Aktivní, ne nábor
        • Sunnybrook Research Institute
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • Staženo
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Nábor
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Spojené státy, 33316
        • Nábor
        • Broward Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shaye Moskowitz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mehmet Hepgur, MD
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33176
        • Nábor
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Manmeet S Ahluwalia, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Yolanda Pina, Neuro-Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • Nábor
        • University of Maryland
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Graeme Woodworth, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Howard Eisenberg, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexander Ksendzovsky, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27103
        • Nábor
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adrian Laxton, BA, MA, MD, FRCSC, FAANS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Ahmed Raslan, MBBCh, MSc, MD, FAANS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Nábor
        • Rhode Island Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Clark Chen
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23235
        • Aktivní, ne nábor
        • Johnston Willis Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníkovi je ≥ 18 let
  • Účastník poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem
  • Účastník je ochoten dodržovat všechny studijní postupy po dobu trvání studie
  • Subjekt má nádorové biomarkery, které jsou EGFR (receptor epidermálního růstového faktoru) a ALK (kináza anaplastického lymfomu) negativní
  • Účastníkem je pacient s NSCLC, kterému byla předepsána monoterapie pembrolizumabem podle standardní péče
  • Účastníkovi je diagnostikována alespoň 1 měřitelná mozková metastáza ≥ 0,5 cm v nejdelším průměru, která je neléčená, přístupná zařízení a viditelná MR
  • Účastník má Karnofsky výkonnostní status ≥ 70 % a/nebo ECOG 0-2
  • Pacientka je každý den procedury potvrzena, že NETĚHOTNÁ. Muži a ženy používají vysoce účinnou antikoncepci během studie a 120 dní (4 měsíce) po studii
  • Screening/Výchozí laboratorní hodnoty

Kritéria vyloučení

  • Subjekt je těhotná nebo kojí,
  • Účastník má známky akutního intrakraniálního krvácení nebo významné kalcifikace v dráze zaostřeného ultrazvukového sonifikačního paprsku
  • Účastník s rizikem spontánního intrakraniálního krvácení (např. metastatický melanom v anamnéze nebo jiná tkáňová histologie)
  • Účastník má známky a příznaky zvýšeného intrakraniálního tlaku nebo symptomatického hromadného efektu, posunu střední čáry nebo známky subfalcinální, unkální nebo tonzilární herniace
  • Účastník užívající léčbu bevacizumabem (Avastinem) nebo jinými léky se sklonem ke krvácení
  • Poruchy krvácení v anamnéze, koagulopatie nebo s anamnézou spontánního krvácení z mozkového nádoru, antikoagulační nebo protidestičková léčba nebo léky, o kterých je známo, že zvyšují riziko krvácení během vymývacího období před léčbou (tj. antikoagulancia inhibitory vitaminu K do 72 hodin nebo sloučeniny odvozené od heparinu do 48 hodin po léčbě)
  • Účastník má známou chronickou virovou infekci, jako je hepatitida B, hepatitida C nebo HIV, nebo má známou anamnézu/aktivní TBC (Bacillus tuberculosis)
  • Subjekty se známkami kraniální nebo systémové infekce
  • Účastník obdržel transplantaci pevného orgánu nebo krvetvorných buněk
  • Účastník dostal živou vakcínu během 28 dnů před první dávkou studijního činidla Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutou zimnici, vzteklinu, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), vakcína proti tyfu a intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®)
  • Účastník má závažnou nebo nekontrolovanou zdravotní poruchu, která by podle názoru výzkumníka narušila schopnost přijímat studijní intervenci
  • Známá citlivost na ultrazvukovou kontrastní látku DEFINITY® nebo přecitlivělost na mikrosféru perflutren nebo jeho složky, např. polyethylenglykol, jak se vyskytuje v MiraLAX a produktech pro přípravu střev
  • Kontraindikace MRI a gadolinium-DTPA včetně implantovaných zařízení nekompatibilních s MRI, těžká klaustrofobie, neschopnost ležet na zádech při MRI
  • Těžká porucha funkce ledvin s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2, kreatinin >1,5 ULN a/nebo na dialýze
  • Subjekty s významnou jaterní dysfunkcí, např. s cirhózou v anamnéze (hemochromatóza nebo těžké zneužívání alkoholu) nebo aktivní hepatitidou (autoimunitní nebo infekční) se zvýšeným AST, ALT INR nebo bilirubinem (ALT: muži 21–72 jednotek/l; ženy 9–52 jednotek/l; AST: muži 17–59 jednotek/l, ženy 14–36 jednotek/l; INR >1,3; bilirubin >5násobek laboratorních hodnot)
  • Subjekt je v současné době zařazen do jiné klinické studie založené na intervenci
  • Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let
  • Přítomnost leptomeningeálního onemocnění
  • Kontraindikace k pembrolizumabu nebo k závažné přecitlivělosti (≥3. stupně) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku
  • Má diagnózu aktivního autoimunitního onemocnění (např. autoimunitní hepatitidy, Guillain-Barrého syndromu atd.) vyžadující systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžaduje steroidy nebo má současnou pneumonitidu
  • má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ICI systémová terapie s exbalte bbbo
Použití exbaltate modelu 4000 typu 2 pro léčbu mozkových metastáz NSCLC u subjektů, které procházejí plánované systémové terapií ICI.
Lék: Pembrolizumab
Infuze pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
Lék: Nivolumab
Infuze nivolumabu
Přístroj: Otevření bariéry krve - onkologie
Otevírání BBB prostřednictvím systému Exbalte typu 2 s rezonátory mikrobublů v den infuze ICI k léčbě mozkových metastáz.
Ostatní jména:
  • Zůstaňte BBBO
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab infuze
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: CEMIPLIMAB
Infuze cemiplimab
Ostatní jména:
  • LIBTAYO
Lék: Iptilimumab
Iptilimumab infuze
Aktivní komparátor: Kontrolní rameno (pouze systémové terapie ICI na označení)
Subjekty podstoupí plánovanou systémovou terapii ICI na označení.
Lék: Pembrolizumab
Infuze pembrolizumabu
Ostatní jména:
  • KEYTRUDA
Lék: Nivolumab
Infuze nivolumabu
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab infuze
Ostatní jména:
  • Tecentriq
Lék: CEMIPLIMAB
Infuze cemiplimab
Ostatní jména:
  • LIBTAYO
Lék: Iptilimumab
Iptilimumab infuze

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí události
Časové okno: až 6 měsíců
Nežádoucí příhody [ Časový rámec: Po dokončení studie, až 6 měsíců]. Všechny nežádoucí příhody a/nebo závažné nežádoucí příhody budou zdokumentovány a hlášeny podle kritérií CTCAE.
až 6 měsíců
nádorové léze na snímcích MRI
Časové okno: až 6 měsíců
Účinnost bude stanovena reakcí nádorové léze (lézí) ve srovnání s výchozí hodnotou. Nádorové léze na snímcích MRI (jednotky: mm) budou měřeny každé tři týdny až do šesti měsíců.
až 6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
hodnocení odpovědi Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM).
Časové okno: až 6 měsíců
Vyhodnocení procenta subjektů, které dosáhly stabilního onemocnění (SD), částečné odpovědi (PR) jako nejlepší objektivní odpovědi pomocí hodnocení odpovědi v kritériích odpovědi Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM) měřených na začátku a každé 3 týdny během každý léčebný cyklus až po dobu 6 měsíců terapie.
až 6 měsíců
Čas na reakci na mozkové metastázy léčebnou ramenem [použitelné pouze na dokončenou fázi 1A]
Časové okno: Až 6 měsíců
Čas na dosažení potvrzené úplné odpovědi nebo částečné odpovědi na mozkové metastázy léčebnou ramenem, jak je hodnoceno pomocí kritérií rano-BM hodnocených každé 3 týdny až 6 měsíců během léčebných cyklů.
Až 6 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pacient uvedl dotazníky měření kvality života
Časové okno: až 6 měsíců
dotazník o zdraví a kvalitě života pacienta vyplňovaný každé 3 týdny až 6 měsíců během léčebného cyklu.
až 6 měsíců
Měření otevření BBB
Časové okno: Až 6 měsíců
Měření otevírání mozkové bariéry v krvi (BBBO) hodnocení MR ponořeného MR post-sonikace hodnoceno každé 3 týdny až 6 měsíců ve srovnání s zobrazením před sonikací.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

InSightec

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manmeet Ahluwalia, MD, MBA, Miami Cancer Institute, Baptist Health South Florida

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. srpna 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. března 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. dubna 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BT012

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ano

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit