Interrupção da barreira hematoencefálica (BBB) ​​usando ultrassom focalizado Exablate com tratamento padrão de tratamento de NSCLC Brain Mets

Critério de inclusão:

• O participante tem ≥ 18 anos de idade
• O participante fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• O participante está disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo durante o estudo
• O sujeito tem biomarcadores tumorais que são EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) e ALK (quinase do linfoma anaplásico) negativos
• O participante é um sujeito com NSCLC prescrito em monoterapia com pembrolizumabe de acordo com o padrão de atendimento
• O participante é diagnosticado com pelo menos 1 metástase cerebral mensurável ≥ 0,5 cm no diâmetro mais longo que não é tratado, acessível por dispositivo e visível por RM
• O participante tem um status de desempenho de Karnofsky ≥ 70% e/ou ECOG 0-2
• A paciente feminina é confirmada como NÃO GRÁVIDA a cada dia do procedimento. Indivíduos do sexo masculino e feminino estão utilizando contracepção altamente eficaz durante o estudo e até 120 dias (4 meses) após o estudo
• Valores laboratoriais de triagem/linha de base

Critério de exclusão

• Sujeito está grávida ou amamentando,
• O participante tem evidência de hemorragia intracraniana aguda ou calcificações significativas no caminho do feixe de sonicação de ultrassom focalizado
• Participante em risco de hemorragia intracraniana espontânea (por exemplo, história de melanoma metastático ou outra histologia tecidual)
• O participante apresenta sinais e sintomas de aumento da pressão intracraniana ou efeito de massa sintomático, desvio da linha média ou evidência de hérnia subfalcina, uncal ou tonsilar
• Participante recebendo terapia com Bevacizumabe (Avastin) ou outros medicamentos com tendência a causar sangramento
• Histórico de distúrbios hemorrágicos, coagulopatia ou com histórico de hemorragia espontânea de tumor cerebral, anticoagulação ou terapia antiplaquetária ou medicação conhecida por aumentar o risco de hemorragia no período de washout antes do tratamento (isto é, anticoagulantes antiplaquetários ou inibidores da vitamina K dentro de 7 dias, não anticoagulantes inibidores da vitamina K dentro de 72 horas, ou compostos derivados da heparina dentro de 48 horas após o tratamento)
• O participante tem uma infecção viral crônica conhecida, como hepatite B, hepatite C ou HIV, ou tem um histórico conhecido de tuberculose ativa (bacilo da tuberculose)
• Indivíduos com evidência de infecção craniana ou sistêmica
• O participante recebeu um órgão sólido ou transplante de células-tronco hematopoiéticas
• O participante recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do agente do estudo Exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), vacina contra a febre tifóide e vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®)
• O participante tem um distúrbio médico grave ou não controlado que, na opinião do investigador, prejudicaria a capacidade de receber a intervenção do estudo
• Sensibilidade conhecida ao agente de contraste de ultrassom DEFINITY® ou hipersensibilidade à microesfera perflutren ou seus componentes, por exemplo, polietilenoglicol, conforme encontrado no MiraLAX e produtos para preparo intestinal
• Contra-indicações para ressonância magnética e gadolínio-DTPA, incluindo dispositivos implantados não compatíveis com ressonância magnética, claustrofobia grave, incapaz de deitar em decúbito dorsal na ressonância magnética
• Função renal gravemente prejudicada com taxa de filtração glomerular estimada <30 mL/min/1,73m2, creatinina >1,5 LSN e/ou em diálise
• Indivíduos com disfunção hepática significativa, por exemplo, história de cirrose (hemocromatose ou abuso grave de álcool) ou hepatite ativa (autoimune ou infecciosa) com elevação de AST, ALT INR ou bilirrubina (ALT: Masculino 21-72 unidades/L; Feminino 9-52 unidades/L; AST: Masculino 17-59 unidades/L, Feminino 14-36 unidades/L; INR >1,3; bilirrubina >5 vezes o normal do laboratório)
• O sujeito está atualmente inscrito em outro ensaio clínico baseado em intervenção
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos
• Presença de doença leptomeníngea
• Contra-indicações ao pembrolizumabe ou tem hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou qualquer um de seus excipientes
• Tem um diagnóstico de doença autoimune ativa (por exemplo, hepatite autoimune, síndrome de Guillain-Barré, etc.) que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. História de pneumonite (não infecciosa) que requer esteróides ou tem pneumonia atual
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo