Blod-hjärnbarriär (BBB) ​​störning med Exablate-fokuserat ultraljud med standardbehandling av NSCLC Brain Mets

Inklusionskriterier:

• Deltagare är ≥ 18 år
• Deltagaren ger skriftligt informerat samtycke till prövningen
• Deltagaren är villig att följa alla studieprocedurer under studiens varaktighet
• Försökspersonen har tumörbiomarkörer som är EGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) och ALK (anaplastiskt lymfomkinas) negativa
• Deltagaren är en NSCLC-patient som ordinerats pembrolizumab som monoterapi enligt standardvård
• Deltagaren diagnostiseras med minst 1 mätbar hjärnmetastas ≥ 0,5 cm i längsta diameter som är obehandlad, tillgänglig för enheten och MR-synlig
• Deltagare har en Karnofsky Performance Status ≥ 70 % och/eller ECOG 0-2
• Kvinnlig försöksperson bekräftas INTE GRAVID varje dag. Manliga och kvinnliga försökspersoner använder mycket effektiv preventivmedel under studien och under 120 dagar (4 månader) efter studien
• Screening/Baslinjelaboratorievärden

Exklusions kriterier

• Personen är gravid eller ammar,
• Deltagaren har bevis på akut intrakraniell blödning eller betydande förkalkning i den fokuserade ultraljudsljudsstrålevägen
• Deltagare med risk för spontan intrakraniell blödning (t.ex. anamnes på metastaserande melanom eller annan vävnadshistologi)
• Deltagaren har tecken och symtom på ökat intrakraniellt tryck eller symptomatisk masseffekt, mittlinjeförskjutning eller tecken på subfalcint, uncal eller tonsillbråck
• Deltagare som får behandling med Bevacizumab (Avastin) eller andra läkemedel med benägenhet att orsaka blödning
• Anamnes på blödningsrubbningar, koagulopati eller med en historia av spontan hjärntumörblödning, antikoagulering eller trombocytdämpande behandling eller medicinering som är känd för att öka risken för blödning inom uttvättningsperioden före behandling (d. vitamin K-hämmare antikoagulantia inom 72 timmar, eller heparinhärledda föreningar inom 48 timmar efter behandling)
• Deltagaren har en känd kronisk virusinfektion som hepatit B, hepatit C eller HIV eller har en känd historia av/aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Försökspersoner med tecken på kranial eller systemisk infektion
• Deltagaren har fått ett fast organ eller hematopoetisk stamcellstransplantation
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studiemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), tyfoidvaccin och intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®)
• Deltagaren har en allvarlig eller okontrollerad medicinsk störning som enligt utredarens uppfattning skulle försämra förmågan att få studieintervention
• Känd känslighet för DEFINITY® ultraljudskontrastmedel eller överkänslighet mot perflutrenmikrosfären eller dess komponenter, t.ex. polyetylenglykol, som finns i MiraLAX och tarmförberedande produkter
• Kontraindikationer för MRT och gadolinium-DTPA inklusive icke-MRI-kompatibla implanterade enheter, svår klaustrofobi, oförmögen att ligga på rygg vid MRT
• Allvarligt nedsatt njurfunktion med uppskattad glomerulär filtrationshastighet <30 ml/min/1,73 m2, kreatinin >1,5 ULN och/eller vid dialys
• Patienter med signifikant leverdysfunktion, t.ex. tidigare cirros (hemokromatos eller allvarligt alkoholmissbruk), eller aktiv hepatit (autoimmun eller infektiös) med förhöjd ASAT, ALT INR eller bilirubin (ALT: Man 21-72 enheter/L; Kvinna 9-52; enheter/L; AST: Man 17-59 enheter/L, Kvinna 14-36 enheter/L; INR >1,3; bilirubin >5 gånger labnormal)
• Försökspersonen är för närvarande inskriven i en annan interventionsbaserad klinisk prövning
• Har diagnosen immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren
• Förekomst av leptomeningeal sjukdom
• Kontraindikationer för pembrolizumab eller har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen
• Har en diagnos av aktiv autoimmun sjukdom (t.ex. autoimmun hepatit, Guillain-Barre syndrom, etc.) som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som kräver steroider eller har aktuell pneumonit
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången