Blod-hjernebarriere (BBB) ​​forstyrrelse ved bruk av Exablate-fokusert ultralyd med standardbehandling av NSCLC Brain Mets

Inklusjonskriterier:

• Deltaker er ≥ 18 år
• Deltakeren gir skriftlig informert samtykke til forsøket
• Deltakeren er villig til å overholde alle studieprosedyrer under studiens varighet
• Personen har tumorbiomarkører som er EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) og ALK (anaplastisk lymfomkinase) negative
• Deltakeren er en NSCLC-person som er foreskrevet pembrolizumab monoterapi i henhold til standard behandling
• Deltakeren er diagnostisert med minst 1 målbar hjernemetastase ≥ 0,5 cm i lengste diameter som er ubehandlet, enhetstilgjengelig og MR-synlig
• Deltakeren har en Karnofsky Performance Status ≥ 70 % og/eller ECOG 0-2
• Kvinnelig forsøksperson bekreftes IKKE GRAVID hver prosedyredag. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bruker svært effektiv prevensjon under studien og gjennom 120 dager (4 måneder) etter studien
• Screening/Baseline laboratorieverdier

Eksklusjonskriterier

• Personen er gravid eller ammer,
• Deltakeren har tegn på akutt intrakraniell blødning eller betydelige forkalkninger i den fokuserte ultralydsonikeringsstrålebanen
• Deltaker med risiko for spontan intrakraniell blødning (f.eks. historie med metastatisk melanom eller annen vevshistologi)
• Deltakeren har tegn og symptomer på økt intrakranielt trykk eller symptomatisk masseeffekt, midtlinjeforskyvning eller tegn på subfalcin, uncal eller tonsillar herniering
• Deltaker som mottar Bevacizumab (Avastin) behandling, eller andre legemidler med en tilbøyelighet til å forårsake blødning
• Anamnese med blødningsforstyrrelse, koagulopati eller med en historie med spontan hjernesvulstblødning, antikoagulasjon eller antiblodplatebehandling eller medisiner som er kjent for å øke risikoen for blødning innen utvaskingsperioden før behandling (dvs. blodplatehemmende eller vitamin K-hemmer antikoagulanter innen 7 dager, ikke- vitamin K-hemmere antikoagulanter innen 72 timer, eller heparin-avledede forbindelser innen 48 timer etter behandling)
• Deltakeren har en kjent kronisk virusinfeksjon som hepatitt B, hepatitt C eller HIV eller har en kjent historie med/aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
• Personer med tegn på kranial eller systemisk infeksjon
• Deltakeren har mottatt et solid organ eller hematopoetisk stamcelletransplantasjon
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemiddel. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), tyfusvaksine og intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®)
• Deltakeren har en alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse som etter etterforskerens mening vil svekke evnen til å motta studieintervensjon
• Kjent følsomhet overfor DEFINITY® ultralydkontrastmiddel eller overfølsomhet overfor perflutren mikrosfære eller dens komponenter, f.eks. polyetylenglykol, som finnes i MiraLAX og tarmforberedende produkter
• Kontraindikasjoner for MR og gadolinium-DTPA inkludert ikke-MRI-kompatible implanterte enheter, alvorlig klaustrofobi, ute av stand til å ligge på rygg ved MR
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon med estimert glomerulær filtrasjonshastighet <30 ml/min/1,73 m2, kreatinin >1,5 ULN og/eller ved dialyse
• Personer med betydelig leverdysfunksjon, f.eks. cirrhose i anamnesen (hemokromatose eller alvorlig alkoholmisbruk), eller aktiv hepatitt (autoimmun eller smittsom) med forhøyet ASAT, ALT INR eller bilirubin (ALT: Mann 21-72 enheter/L; Kvinne 9-52; enheter/L; AST: Mann 17-59 enheter/L, kvinner 14-36 enheter/L; INR >1,3; bilirubin >5 ganger lab normal)
• Forsøkspersonen er for tiden registrert i en annen intervensjonsbasert klinisk studie
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene
• Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom
• Kontraindikasjoner for pembrolizumab eller har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer
• Har en diagnose av aktiv autoimmun sykdom (f.eks. autoimmun hepatitt, Guillain-Barre syndrom, etc.) som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Anamnese med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krever steroider eller har nåværende pneumonitt
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken