Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przerwanie bariery krew-mózg (BBB) ​​za pomocą skoncentrowanych ultradźwięków Exablate ze standardowym leczeniem NSCLC Brain Mets (LIMITLESS)

17 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: InSightec

Randomizowane kluczowe badanie oceniające skuteczność ukierunkowanego przerwania bariery krew-mózg (BBB) ​​za pomocą skoncentrowanych ultradźwięków Exablate podczas standardowego leczenia przerzutów do mózgu pochodzenia niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC)

Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności ukierunkowanego przerwania bariery krew-mózg za pomocą Exablate Model 4000 Typ 2.0/2.1 w leczeniu przerzutów NSCLC do mózgu u pacjentów poddawanych planowej monoterapii pembrolizumabem.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, dwuramienne, kontrolowane, kluczowe badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności ukierunkowanego przerwania bariery krew-mózg przy użyciu Exablate Model 4000 Typ 2 w leczeniu przerzutów NSCLC do mózgu u pacjentów poddawanych planowali monoterapię pembrolizumabem z powodu choroby podstawowej. Badanie zostanie przeprowadzone w maksymalnie 20 ośrodkach w USA. Schemat immunoterapii (co 3 tygodnie przez 6 cykli) pembrolizumabu jest zgodny z zatwierdzonym przez FDA oznakowaniem pembrolizumabu (Keytruda®) i standardowym leczeniem zalecanym pacjentom w przypadku ich pierwotnego NSCLC. Badanie ma na celu wykazanie wyższości Exablate BBBD ukierunkowanego na przerzuty do mózgu w porównaniu ze standardowym leczeniem bez Exablate BBBD w odniesieniu do odsetka pacjentów, którzy osiągnęli odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w ciągu 6 miesięcy obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Sunnybrook Research Institute
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Eun-jung Lee
      • Soeul, Korea Południowa
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Kontakt:
          • Hyun Ho Jung
          • Numer telefonu: +82-10-8797-3815
          • E-mail: JUNGHH@yuhs.ac
        • Główny śledczy:
          • Hyun Ho Jung
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Kyung-won Chang
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Wycofane
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Rekrutacyjny
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Stany Zjednoczone, 33316
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33176
        • Rekrutacyjny
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
        • Główny śledczy:
          • Manmeet S Ahluwalia, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yolanda Pina, Neuro-Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
        • Rekrutacyjny
        • University of Maryland
        • Główny śledczy:
          • Graeme Woodworth, MD
        • Pod-śledczy:
          • Howard Eisenberg, MD
        • Pod-śledczy:
          • Alexander Ksendzovsky, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27103
        • Rekrutacyjny
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Adrian Laxton, BA, MA, MD, FRCSC, FAANS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ahmed Raslan, MBBCh, MSc, MD, FAANS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23235
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Johnston Willis Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik ma ≥ 18 lat
  • Uczestnik wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
  • Uczestnik wyraża zgodę na przestrzeganie wszystkich procedur badawczych w czasie trwania badania
  • Podmiot ma biomarkery nowotworowe, które są ujemne pod względem EGFR (receptora naskórkowego czynnika wzrostu) i ALK (kinazy chłoniaka anaplastycznego)
  • Uczestnik jest pacjentem z NSCLC, któremu przepisano monoterapię pembrolizumabem zgodnie ze standardem opieki
  • U uczestnika zdiagnozowano co najmniej 1 mierzalny przerzut do mózgu o długości ≥ 0,5 cm w najdłuższej średnicy, który jest nieleczony, dostępny za pomocą urządzenia i widoczny w rezonansie magnetycznym
  • Uczestnik ma status sprawności Karnofsky'ego ≥ 70% i/lub ECOG 0-2
  • W każdym dniu zabiegu potwierdzono, że pacjentka NIE JEST W CIĄŻY. Mężczyźni i kobiety stosują wysoce skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 120 dni (4 miesiące) po zakończeniu badania
  • Badania przesiewowe/wyjściowe wartości laboratoryjne

Kryteria wyłączenia

  • Podmiot jest w ciąży lub karmi piersią,
  • U uczestnika występują objawy ostrego krwotoku śródczaszkowego lub znacznych zwapnień w ścieżce zogniskowanej wiązki ultradźwiękowej
  • Uczestnik z ryzykiem samoistnego krwotoku śródczaszkowego (np. czerniak z przerzutami w wywiadzie lub inna histologia tkanki)
  • U uczestnika występują oznaki i objawy zwiększonego ciśnienia wewnątrzczaszkowego lub objawowego efektu masy, przesunięcia linii pośrodkowej lub oznaki przepukliny podkolcowej, wrzodowej lub migdałkowej
  • Uczestnik otrzymujący terapię bewacizumabem (Avastin) lub innymi lekami, które mogą powodować krwawienia
  • Zaburzenia krzepnięcia krwi, koagulopatia lub samoistny krwotok z guza mózgu w wywiadzie, leczenie przeciwzakrzepowe lub przeciwpłytkowe lub leki, o których wiadomo, że zwiększają ryzyko krwotoku w okresie wypłukiwania przed leczeniem (tj. antykoagulanty będące inhibitorami witaminy K w ciągu 72 godzin lub pochodne heparyny w ciągu 48 godzin od leczenia)
  • Uczestnik ma znaną przewlekłą infekcję wirusową, taką jak wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV lub ma znaną historię/aktywną gruźlicę (Bacillus tuberculosis)
  • Pacjenci z objawami zakażenia czaszkowego lub ogólnoustrojowego
  • Uczestnik otrzymał przeszczep narządu miąższowego lub hematopoetycznych komórek macierzystych
  • Uczestnik otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego czynnika Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpaśca (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), szczepionka przeciw durowi brzusznemu i donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®)
  • Uczestnik cierpi na poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, które w opinii badacza zaburzyłoby możliwość udziału w badaniu
  • Znana nadwrażliwość na ultrasonograficzny środek kontrastowy DEFINITY® lub nadwrażliwość na mikrosfery perflutrenu lub jego składniki, np. glikol polietylenowy, występujące w preparatach MiraLAX i preparacie jelita
  • Przeciwwskazania do MRI i gadolinu-DTPA, w tym wszczepione urządzenia niekompatybilne z MRI, ciężka klaustrofobia, niezdolność do leżenia na plecach w MRI
  • Ciężkie upośledzenie funkcji nerek z szacowanym współczynnikiem przesączania kłębuszkowego <30 ml/min/1,73m2, kreatynina >1,5 GGN i/lub dializa
  • Pacjenci ze znaczną dysfunkcją wątroby, np. marskość wątroby (hemochromatoza lub ciężkie nadużywanie alkoholu) w wywiadzie lub aktywne zapalenie wątroby (autoimmunologiczne lub zakaźne) z podwyższoną aktywnością AST, ALT INR lub bilirubiną (ALT: mężczyźni 21-72 jednostek/l; kobiety 9-52 jednostek/l; AspAT: mężczyźni 17-59 jednostek/l, kobiety 14-36 jednostek/l; INR >1,3; bilirubina >5 razy norma laboratoryjna)
  • Pacjent jest obecnie zapisany do innego badania klinicznego opartego na interwencji
  • Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
  • Obecność choroby opon mózgowo-rdzeniowych
  • Przeciwwskazania do pembrolizumabu lub ciężka nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ma rozpoznaną czynną chorobę autoimmunologiczną (np. autoimmunologiczne zapalenie wątroby, zespół Guillaina-Barrégo itp.) wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymaga sterydów lub ma obecne zapalenie płuc
  • Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie
  • Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia ogólnoustrojowa ICI z wycofaniem BBBO
Stosując Exablate Model 4000 typu 2 do leczenia przerzutów do mózgu NSCLC u osób poddawanych planowanej terapii ogólnoustrojowej ICI.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja pembrolizumabu
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA
Lek: Niwolumab
Wlew niwolumabu
Urządzenie: Otwarcie bariery mózgu krwi - onkologia
Otwarcie BBB za pośrednictwem systemu typu 2 z rezonatorami drobnoustrojów w dniu wlewu ICI w celu leczenia przerzutów do mózgu.
Inne nazwy:
  • Exabl BBBO
Lek: Atezolizumab
Infuzja Atezolizumab
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Lek: Cemiplimab
Infuzja Cemiplimab
Inne nazwy:
  • LIBTAYO
Lek: Iptilimumab
Wlew iptilimumab
Aktywny komparator: Ramię kontrolne (tylko stosowanie systemu systemowego ICI)
Badani przejdą planowaną terapię ogólnoustrojową ICI.
Lek: Pembrolizumab
Infuzja pembrolizumabu
Inne nazwy:
  • KEYTRUDA
Lek: Niwolumab
Wlew niwolumabu
Lek: Atezolizumab
Infuzja Atezolizumab
Inne nazwy:
  • Tecentrik
Lek: Cemiplimab
Infuzja Cemiplimab
Inne nazwy:
  • LIBTAYO
Lek: Iptilimumab
Wlew iptilimumab

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane [Przedział czasowy: do zakończenia badania, do 6 miesięcy]. Wszystkie zdarzenia niepożądane i/lub poważne zdarzenia niepożądane zostaną udokumentowane i zgłoszone zgodnie z kryteriami CTCAE.
do 6 miesięcy
zmiany nowotworowe na obrazach MRI
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Skuteczność zostanie określona na podstawie odpowiedzi zmiany nowotworowej (zmian) w porównaniu z wartością wyjściową. Zmiany nowotworowe na obrazach MRI (jednostki: mm) będą mierzone co trzy tygodnie do sześciu miesięcy.
do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
ocena odpowiedzi Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM).
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Ocena odsetka pacjentów, u których uzyskano stabilizację choroby (SD), częściową odpowiedź (PR) jako najlepszą obiektywną odpowiedź przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM) mierzonych na początku badania i co 3 tygodnie podczas każdy cykl leczenia do 6 miesięcy terapii.
do 6 miesięcy
Czas na odpowiedź na przerzuty do mózgu za pomocą ramienia leczenia [zastosowanie tylko do zakończonego etapu 1A]
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Czas na osiągnięcie potwierdzonej kompletnej odpowiedzi lub częściowej odpowiedzi na przerzuty do mózgu za pomocą ramienia leczenia ocenianego przy użyciu kryteriów RANO-BM ocenianych co 3 tygodnie do 6 miesięcy podczas cykli leczenia.
Do 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kwestionariusze pomiaru jakości życia zgłaszane przez pacjentów
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
kwestionariusz zgłaszanego przez pacjenta stanu zdrowia i jakości życia, wypełniany co 3 tygodnie do 6 miesięcy w trakcie cyklu leczenia.
do 6 miesięcy
Pomiar otwarcia BBB
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Pomiar Oceny otwierania bariery mózgu (BBBO) poinformowanego przez kontrast obrazowania MR z kontrastem ocenianym co 3 tygodnie do 6 miesięcy w porównaniu z obrazowaniem przed sonacją.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

InSightec

Śledczy

  • Główny śledczy: Manmeet Ahluwalia, MD, MBA, Miami Cancer Institute, Baptist Health South Florida

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 sierpnia 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 czerwca 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 marca 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BT012

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj