Interruzione della barriera emato-encefalica (BBB) ​​mediante ultrasuoni focalizzati Exablate con trattamento standard di NSCLC Brain Mets

Criterio di inclusione:

• Il partecipante ha ≥ 18 anni di età
• Il partecipante fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione
• Il partecipante è disposto a rispettare tutte le procedure di studio per la durata dello studio
• Il soggetto ha biomarcatori tumorali negativi per EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) e ALK (chinasi del linfoma anaplastico)
• Il partecipante è un soggetto con NSCLC a cui è stata prescritta la monoterapia con pembrolizumab secondo lo standard di cura
• Al partecipante viene diagnosticata almeno 1 metastasi cerebrale misurabile ≥ 0,5 cm nel diametro più lungo che non è trattata, accessibile al dispositivo e visibile alla RM
• Il partecipante ha un Karnofsky Performance Status ≥ 70% e/o ECOG 0-2
• Il soggetto di sesso femminile viene confermato NON INCINTO ogni giorno della procedura. I soggetti di sesso maschile e femminile stanno utilizzando una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 120 giorni (4 mesi) dopo lo studio
• Screening/valori di laboratorio di riferimento

Criteri di esclusione

• Il soggetto è incinta o sta allattando,
• Il partecipante ha evidenza di emorragia intracranica acuta o calcificazioni significative nel percorso del raggio di sonicazione ad ultrasuoni focalizzato
• Partecipante a rischio di emorragia intracranica spontanea (ad esempio, storia di melanoma metastatico o altra istologia tissutale)
• Il partecipante ha segni e sintomi di aumento della pressione intracranica o effetto massa sintomatico, spostamento della linea mediana o evidenza di ernia subfalcina, uncale o tonsillare
• Partecipante che riceve la terapia con Bevacizumab (Avastin) o altri farmaci con una propensione a causare sanguinamento
• Storia di disturbi emorragici, coagulopatia o con una storia di emorragia spontanea da tumore cerebrale, terapia anticoagulante o antipiastrinica o farmaci noti per aumentare il rischio di emorragia durante il periodo di washout prima del trattamento (ad es. anticoagulanti antipiastrinici o inibitori della vitamina K entro 7 giorni, non anticoagulanti inibitori della vitamina K entro 72 ore o composti derivati ​​dall'eparina entro 48 ore dal trattamento)
• - Il partecipante ha un'infezione virale cronica nota come l'epatite B, l'epatite C o l'HIV o ha una storia nota di/TBC attiva (Bacillus tuberculosis)
• Soggetti con evidenza di infezione cranica o sistemica
• - Il partecipante ha ricevuto un organo solido o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche
• Il partecipante ha ricevuto un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose dell'agente in studio Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), vaccino contro il tifo e vaccini influenzali intranasali (ad es. FluMist®)
• - Il partecipante ha un disturbo medico grave o incontrollato che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di ricevere l'intervento dello studio
• Sensibilità nota all'agente di contrasto per ultrasuoni DEFINITY® o ipersensibilità alla microsfera di perflutreno o ai suoi componenti, ad es. polietilenglicole, come si trova in MiraLAX e nei prodotti per la preparazione intestinale
• Controindicazioni alla risonanza magnetica e gadolinio-DTPA inclusi dispositivi impiantati non compatibili con la risonanza magnetica, grave claustrofobia, incapacità di sdraiarsi supino nella risonanza magnetica
• Funzione renale gravemente compromessa con velocità di filtrazione glomerulare stimata <30 ml/min/1,73 m2, creatinina > 1,5 ULN e/o in dialisi
• Soggetti con disfunzione epatica significativa, ad es. storia di cirrosi (emocromatosi o grave abuso di alcol) o epatite attiva (autoimmune o infettiva) con valori elevati di AST, ALT INR o bilirubina (ALT: maschi 21-72 unità/L; femmine 9-52 unità/L; AST: maschi 17-59 unità/L, femmine 14-36 unità/L; INR >1,3; bilirubina >5 volte il valore normale di laboratorio)
• Il soggetto è attualmente arruolato in un altro studio clinico basato sull'intervento
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni
• Presenza di malattia leptomeningea
• Controindicazioni a pembrolizumab o ipersensibilità grave (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti
• Ha una diagnosi di malattia autoimmune attiva (ad esempio, epatite autoimmune, sindrome di Guillain-Barre, ecc.) che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Storia di polmonite (non infettiva) che richiede steroidi o ha una polmonite in corso
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo