Нарушение гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) с помощью сфокусированного ультразвука Exablate со стандартным лечением NSCLC Brain Mets

Критерии включения:

• Возраст участника ≥ 18 лет
• Участник дает письменное информированное согласие на исследование
• Участник готов соблюдать все процедуры исследования на протяжении всего исследования
• Субъект имеет отрицательные биомаркеры опухоли EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) и ALK (киназа анапластической лимфомы).
• Участник является субъектом НМРЛ, которому назначена монотерапия пембролизумабом в соответствии со стандартом лечения.
• У участника диагностирован как минимум 1 поддающийся измерению метастаз в головной мозг ≥ 0,5 см в наибольшем диаметре, который не лечится, доступен для устройства и виден на МРТ.
• Участник имеет функциональный статус Карновского ≥ 70% и/или ECOG 0-2.
• Субъект женского пола подтверждается НЕ БЕРЕМЕННОСТЬ каждый день процедуры. Субъекты мужского и женского пола используют высокоэффективные средства контрацепции во время исследования и в течение 120 дней (4 месяцев) после исследования.
• Скрининг/базовые лабораторные значения

Критерий исключения

• Субъект беременна или кормит грудью,
• У участника есть признаки острого внутричерепного кровоизлияния или значительные кальцификации на пути сфокусированного ультразвукового луча.
• Участник с риском спонтанного внутричерепного кровоизлияния (например, метастатическая меланома в анамнезе или гистология другой ткани)
• У участника есть признаки и симптомы повышенного внутричерепного давления или симптоматического масс-эффекта, сдвига срединной линии или признаки субфальцевой, ункальской или миндалинной грыжи.
• Участник, получающий терапию бевацизумабом (авастином) или другими препаратами, способными вызвать кровотечение
• Наличие в анамнезе нарушения свертываемости крови, коагулопатии или спонтанного кровоизлияния из опухоли головного мозга в анамнезе, антикоагулянтная или антитромбоцитарная терапия или лекарства, повышающие риск кровотечения в течение периода вымывания до лечения (например, антиагреганты или ингибиторы витамина К в течение 7 дней, не- ингибиторы витамина К, антикоагулянты в течение 72 часов или производные гепарина в течение 48 часов после лечения)
• Участник имеет известную хроническую вирусную инфекцию, такую ​​как гепатит B, гепатит C или ВИЧ, или имеет известную историю / активный туберкулез (Bacillus tuberculosis)
• Субъекты с признаками черепно-мозговой или системной инфекции
• Участник получил трансплантацию солидного органа или гемопоэтических стволовых клеток.
• Участник получил живую вакцину в течение 28 дней до первой дозы исследуемого агента. Примеры живых вакцин включают, помимо прочего, корь, эпидемический паротит, краснуху, ветряную оспу/опоясывающий лишай (ветряную оспу), желтую лихорадку, бешенство, бациллу Кальметта- Герена (БЦЖ), вакцина против брюшного тифа и интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®)
• У участника есть серьезное или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, ухудшит возможность получения исследовательского вмешательства.
• Известная чувствительность к контрастному веществу для УЗИ DEFINITY® или гиперчувствительность к микросферам перфлутрена или его компонентам, например, полиэтиленгликолю, обнаруженным в продуктах MiraLAX и для подготовки кишечника.
• Противопоказания к МРТ и гадолиний-DTPA, включая несовместимые с МРТ имплантированные устройства, тяжелую клаустрофобию, невозможность лежать на спине при МРТ
• Тяжелое нарушение функции почек с предполагаемой скоростью клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, креатинин >1,5 ВГН и/или на диализе
• Субъекты со значительной дисфункцией печени, например, циррозом в анамнезе (гемохроматоз или злоупотребление алкоголем) или активным гепатитом (аутоиммунным или инфекционным) с повышенным уровнем АСТ, МНО АЛТ или билирубина (АЛТ: мужчины 21-72 ЕД/л; женщины 9-52 ЕД/л; АСТ: мужчины 17–59 ЕД/л, женщины 14–36 ЕД/л; МНО > 1,3; билирубин > 5 раз выше лабораторной нормы)
• Субъект в настоящее время включен в другое клиническое исследование, основанное на вмешательстве.
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет.
• Наличие лептоменингеальной болезни
• Противопоказания к пембролизумабу или тяжелая гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ
• Имеет диагноз активного аутоиммунного заболевания (например, аутоиммунный гепатит, синдром Гийена-Барре и т. д.), требующего системного лечения в течение последних 2 лет (т. е. с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. История (неинфекционного) пневмонита, который требует стероидов или имеет текущий пневмонит
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.