使用 Exablate 聚焦超声破坏血脑屏障 (BBB) 并采用非小细胞肺癌脑转移标准护理治疗

纳入标准：

• 参与者年满 18 岁
• 参与者为试验提供了书面知情同意书
• 参与者愿意在研究期间遵守所有研究程序
• 受试者的肿瘤生物标志物为 EGFR（表皮生长因子受体）和 ALK（间变性淋巴瘤激酶）阴性
• 参与者是 NSCLC 受试者，按照护理标准规定了 pembrolizumab 单一疗法
• 参与者被诊断出至少有 1 个可测量的脑转移，最长直径 ≥ 0.5 cm，且未经治疗、设备可及且 MR 可见
• 参与者的 Karnofsky 表现状态 ≥ 70% 和/或 ECOG 0-2
• 每个手术日确认女性受试者未怀孕。 男性和女性受试者在研究期间和研究后 120 天（4 个月）内使用高效避孕措施
• 筛选/基线实验室值

排除标准

• 受试者怀孕或哺乳，
• 参与者有急性颅内出血或聚焦超声声波束路径中明显钙化的证据
• 有自发性颅内出血风险的参与者（例如，转移性黑色素瘤或其他组织组织学病史）
• 参与者有颅内压升高或症状性占位效应、中线偏移或镰下、钩状或扁桃体疝的迹象和症状
• 接受贝伐珠单抗（阿瓦斯汀）治疗或其他有出血倾向的药物的参与者
• 出血性疾病史、凝血病史或有自发性脑肿瘤出血史、抗凝或抗血小板治疗或已知会在治疗前清除期内增加出血风险的药物（即 7 天内抗血小板或维生素 K 抑制剂抗凝剂、非72 小时内使用维生素 K 抑制剂抗凝剂，或治疗后 48 小时内使用肝素衍生化合物）
• 参与者有已知的慢性病毒感染，例如乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV，或有已知的/活动性结核病史（结核杆菌）
• 有颅内或全身感染证据的受试者
• 参与者已接受实体器官或造血干细胞移植
• 参与者在第一次研究药物给药前 28 天内接种过活疫苗 活疫苗的例子包括但不限于麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 - Guérin (BCG)、伤寒疫苗和鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）
• 参与者患有严重或不受控制的医学疾病，研究者认为这会损害接受研究干预的能力
• 已知对 DEFINITY® 超声造影剂敏感或对 perflutren 微球或其成分过敏，例如 MiraLAX 和肠道准备产品中的聚乙二醇
• MRI 和钆-DTPA 的禁忌症，包括与 MRI 不兼容的植入设备、严重的幽闭恐惧症、无法在 MRI 中仰卧
• 估计肾小球滤过率 <30 mL/min/1.73m2 的肾功能严重受损， 肌酐 >1.5 ULN 和/或透析
• 有明显肝功能障碍的受试者，例如，有肝硬化病史（血色素沉着症或严重酗酒），或活动性肝炎（自身免疫性或感染性）且 AST、ALT INR 或胆红素升高（ALT：男性 21-72 单位/升；女性 9-52单位/L；AST：男性 17-59 单位/L，女性 14-36 单位/L；INR >1.3；胆红素 > 实验室正常值的 5 倍）
• 受试者目前正在参加另一项基于干预的临床试验
• 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克强的松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗
• 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗
• 存在软脑膜疾病
• pembrolizumab 的禁忌症或对 pembrolizumab 和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）
• 在过去 2 年内诊断为活动性自身免疫性疾病（例如自身免疫性肝炎、格林-巴利综合征等）需要全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。 需要类固醇的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍