Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Blod-hjernebarriere (BBB) ​​forstyrrelse ved brug af Exablate-fokuseret ultralyd med standardbehandling af NSCLC-hjernemets (LIMITLESS)

17. august 2026 opdateret af: InSightec

En randomiseret pivotal undersøgelse, der vurderer effektiviteten af ​​målrettet blod-hjerne-barriere-forstyrrelse (BBB) ​​ved brug af Exalate-fokuseret ultralyd under standardbehandlingsbehandlingen af ​​hjernemetastaser af ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) oprindelse

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​målrettet blodhjernebarriereforstyrrelse med Exablate Model 4000 Type 2.0/2.1 til behandling af NSCLC hjernemetastaser hos patienter, som gennemgår planlagt pembrolizumab monoterapi.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et prospektivt, multicenter, randomiseret, to-armet, kontrolleret, pivotalt klinisk forsøg for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​målrettet blodhjernebarriereforstyrrelse ved brug af Exablate Model 4000 Type 2 til behandling af NSCLC hjernemetastaser hos forsøgspersoner, der gennemgår planlagt pembrolizumab monoterapi for deres primære sygdom. Undersøgelsen vil blive udført på op til 20 centre i USA. Immunterapiregimet (hver 3. uge i 6 cyklusser) af pembrolizumab er i henhold til FDA-godkendt mærkning for pembrolizumab (Keytruda®), og forsøgspersonerne har ordineret standardbehandling til deres primære NSCLC. Undersøgelsen har til formål at demonstrere overlegenhed af Exablate BBBD målrettet mod deres hjernemetastaser i forhold til standardbehandling uden Exablate BBBD med hensyn til procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnår objektiv responsrate (ORR) ved 6 måneders opfølgning.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

30

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Sunnybrook Research Institute
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85013
        • Trukket tilbage
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Rekruttering
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Forenede Stater, 33316
        • Rekruttering
        • Broward Health
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shaye Moskowitz, MD
        • Underforsker:
          • Mehmet Hepgur, MD
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33176
        • Rekruttering
        • Miami Cancer Institute at Baptist Health
        • Ledende efterforsker:
          • Manmeet S Ahluwalia, MD
        • Kontakt:
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Yolanda Pina, Neuro-Oncology
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Rekruttering
        • University of Maryland
        • Ledende efterforsker:
          • Graeme Woodworth, MD
        • Underforsker:
          • Howard Eisenberg, MD
        • Underforsker:
          • Alexander Ksendzovsky, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27103
        • Rekruttering
        • Atrium Health Wake Forest Baptist
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Adrian Laxton, BA, MA, MD, FRCSC, FAANS
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ahmed Raslan, MBBCh, MSc, MD, FAANS
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23235
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Johnston Willis Hospital
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Seoul National University Hospital
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Eun-jung Lee
      • Soeul, Sydkorea
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Hyun Ho Jung
    • Seoul
      • Seoul, Seoul, Sydkorea, 06351
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Samsung Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Kyung-won Chang

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren er ≥ 18 år
  • Deltageren giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
  • Deltageren er villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens varighed
  • Forsøgspersonen har tumorbiomarkører, der er EGFR (epidermal vækstfaktor receptor) og ALK (anaplastisk lymfom kinase) negative
  • Deltageren er en NSCLC-patient, der har ordineret pembrolizumab-monoterapi efter standardbehandling
  • Deltageren er diagnosticeret med mindst 1 målbar hjernemetastase ≥ 0,5 cm i længste diameter, der er ubehandlet, tilgængelig for apparatur og MR synlig
  • Deltageren har en Karnofsky Performance Status ≥ 70 % og/eller ECOG 0-2
  • Kvinde forsøgsperson bekræftes IKKE GRAVID hver proceduredag. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner bruger yderst effektiv prævention under undersøgelsen og gennem 120 dage (4 måneder) efter undersøgelsen
  • Screening/Baseline laboratorieværdier

Eksklusionskriterier

  • Forsøgspersonen er gravid eller ammer,
  • Deltageren har tegn på akut intrakraniel blødning eller betydelige forkalkninger i den fokuserede ultralyds sonikeringsstrålevej
  • Deltager med risiko for spontan intrakraniel blødning (f.eks. historie med metastatisk melanom eller anden vævshistologi)
  • Deltageren har tegn og symptomer på øget intrakranielt tryk eller symptomatisk masseeffekt, midtlinjeforskydning eller tegn på subfalcin, uncal eller tonsillar herniation
  • Deltager, der modtager Bevacizumab (Avastin) behandling eller andre lægemidler med en tendens til at forårsage blødning
  • Anamnese med blødningsforstyrrelser, koagulopati eller med en historie med spontan hjernetumorblødning, antikoagulering eller antiblodpladebehandling eller medicin, der vides at øge risikoen for blødning inden for udvaskningsperioden før behandlingen (dvs. vitamin K-hæmmere antikoagulanter inden for 72 timer, eller heparin-afledte forbindelser inden for 48 timer efter behandling)
  • Deltageren har en kendt kronisk virusinfektion såsom hepatitis B, hepatitis C eller HIV eller har en kendt historie med/aktiv TB (Bacillus tuberculosis)
  • Personer med tegn på kraniel eller systemisk infektion
  • Deltageren har modtaget et solidt organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation
  • Deltageren har modtaget en levende vaccine inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmiddel. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), tyfusvaccine og intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®)
  • Deltageren har en alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigators mening ville svække evnen til at modtage undersøgelsesintervention
  • Kendt følsomhed over for DEFINITY® ultralydskontrastmiddel eller overfølsomhed over for perflutren mikrosfære eller dens komponenter, f.eks. polyethylenglycol, som findes i MiraLAX og tarmpræparater
  • Kontraindikationer til MR og gadolinium-DTPA inklusive ikke-MRI-kompatible implanterede enheder, svær klaustrofobi, ude af stand til at ligge på ryggen i MR
  • Alvorligt nedsat nyrefunktion med estimeret glomerulær filtrationshastighed <30 ml/min/1,73 m2, kreatinin >1,5 ULN og/eller i dialyse
  • Personer med betydelig leverdysfunktion, f.eks. cirrhose i anamnesen (hæmokromatose eller alvorligt alkoholmisbrug) eller aktiv hepatitis (autoimmun eller infektiøs) med forhøjet ASAT, ALT INR eller bilirubin (ALT: Mand 21-72 enheder/L; Kvinde 9-52; enheder/L; AST: Mand 17-59 enheder/L, Kvinde 14-36 enheder/L; INR >1,3; bilirubin >5 gange laboratorienormal)
  • Forsøgspersonen er i øjeblikket tilmeldt et andet interventionsbaseret klinisk forsøg
  • Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år
  • Tilstedeværelse af leptomeningeal sygdom
  • Kontraindikationer for pembrolizumab eller har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
  • Har en diagnose af aktiv autoimmun sygdom (f.eks. autoimmun hepatitis, Guillain-Barre Syndrom osv.), der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der kræver steroider eller har aktuel pneumonitis
  • Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ICI Systemisk terapi med Exablate BBBO
Brug af Exablate Model 4000 Type 2 til behandling af NSCLC -hjernemetastaser hos personer, der gennemgår planlagt ICI -systemisk terapi.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA
Medicin: Nivolumab
Nivolumab infusion
Enhed: Åbning af blodhjernebarriere - Onkologi
BBB -åbning via Exablate Type 2 -system med mikroboble resonatorer på dagen for ICI -infusion til behandling af hjernemetastaser.
Andre navne:
  • Exablate BBBO
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab infusion
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Cemiplimab
Cemiplimab -infusion
Andre navne:
  • LIBTAYO
Medicin: Iptilimumab
IPtilimumab -infusion
Aktiv komparator: Kontrolarm (ICI Systemisk terapi on-label brug kun)
Emner gennemgår planlagt on-label ICI Systemisk terapi.
Medicin: Pembrolizumab
Pembrolizumab infusion
Andre navne:
  • KEYTRUDA
Medicin: Nivolumab
Nivolumab infusion
Medicin: Atezolizumab
Atezolizumab infusion
Andre navne:
  • Tecentriq
Medicin: Cemiplimab
Cemiplimab -infusion
Andre navne:
  • LIBTAYO
Medicin: Iptilimumab
IPtilimumab -infusion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: op til 6 måneder
Bivirkninger [Tidsramme: Gennem afslutning af studiet, op til 6 måneder]. Alle uønskede hændelser og/eller alvorlige hændelser vil blive dokumenteret og rapporteret i henhold til CTCAE-kriterier.
op til 6 måneder
tumorlæsion(er) på MR-billederne
Tidsramme: op til 6 måneder
Effektiviteten vil blive bestemt af tumorlæsionens(-erne) respons sammenlignet med baseline. Tumorlæsioner på MR-billederne (enheder: mm) vil blive målt hver tredje uge op til seks måneder.
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
evaluering af Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM) respons
Tidsramme: op til 6 måneder
Evalueringen af ​​procentdelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede den stabile sygdom (SD), delvis respons (PR) som den bedste objektive respons ved brug af responsvurderingen i Neuro Oncology Brain Mets (RANO-BM) responskriterier målt ved baseline og hver 3. uge under hver behandlingscyklus til op til 6 måneders behandling.
op til 6 måneder
Tid til respons for hjernemetastaser ved behandlingsarm [anvendes kun på den færdige fase 1A]
Tidsramme: Op til 6 måneder
Tiden til at opnå en bekræftet fuldstændig respons eller delvis respons for hjernemetastaser ved behandlingsarm som vurderet ved hjælp af RANO-BM-kriterierne evalueret hver 3. uge op til 6 måneder under behandlingscyklusser.
Op til 6 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Patientrapporterede spørgeskemaer til måling af livskvalitet
Tidsramme: op til 6 måneder
patientrapporterede spørgeskema om helbred og livskvalitet udfyldt hver 3. uge op til 6 måneder under behandlingscyklussen.
op til 6 måneder
Måling af BBB -åbning
Tidsramme: Op til 6 måneder
Måling af Blood Brain Barrier Opening (BBBO) vurdering af kontrastforbedret MR-billeddannelse efter sonication, der blev vurderet MR-billeddannelse, evalueret hver 3. uge op til 6 måneder i sammenligning med billeddannelse før sonication.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

InSightec

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manmeet Ahluwalia, MD, MBA, Miami Cancer Institute, Baptist Health South Florida

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. august 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. marts 2022

Først opslået (Faktiske)

8. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BT012

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner