Perturbation de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​à l'aide d'ultrasons focalisés Exablate avec traitement standard de soins des métastases cérébrales NSCLC

Critère d'intégration:

• Le participant a ≥ 18 ans
• Le participant fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai
• Le participant est disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude pendant la durée de l'étude
• Le sujet a des biomarqueurs tumoraux négatifs pour l'EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) et l'ALK (kinase du lymphome anaplasique)
• Le participant est un sujet NSCLC à qui on a prescrit une monothérapie au pembrolizumab selon la norme de soins
• Le participant reçoit un diagnostic d'au moins 1 métastase cérébrale mesurable ≥ 0,5 cm de diamètre le plus long qui n'est pas traitée, accessible au dispositif et visible par IRM
• Le participant a un statut de performance Karnofsky ≥ 70 % et/ou ECOG 0-2
• Le sujet féminin est confirmé NON ENCEINTE chaque jour de la procédure. Les sujets masculins et féminins utilisent une contraception très efficace pendant l'étude et pendant 120 jours (4 mois) après l'étude
• Valeurs de laboratoire de dépistage/de référence

Critère d'exclusion

• Le sujet est enceinte ou allaite,
• Le participant présente des signes d'hémorragie intracrânienne aiguë ou de calcifications importantes dans le trajet du faisceau de sonication par ultrasons focalisés
• Participant à risque d'hémorragie intracrânienne spontanée (par exemple, antécédents de mélanome métastatique ou autre histologie tissulaire)
• Le participant présente des signes et des symptômes d'augmentation de la pression intracrânienne ou d'effet de masse symptomatique, un déplacement de la ligne médiane ou des signes de hernie sous-falciforme, uncale ou amygdalienne
• Participant recevant un traitement par Bevacizumab (Avastin) ou d'autres médicaments susceptibles de provoquer des saignements
• Antécédents de trouble de la coagulation, de coagulopathie ou d'antécédents d'hémorragie cérébrale spontanée, d'anticoagulation ou de traitement antiplaquettaire ou de médicaments connus pour augmenter le risque d'hémorragie pendant la période de sevrage précédant le traitement (c'est-à-dire anticoagulants antiplaquettaires ou inhibiteurs de la vitamine K dans les 7 jours anticoagulants inhibiteurs de la vitamine K dans les 72 heures ou composés dérivés de l'héparine dans les 48 heures suivant le traitement)
• Le participant a une infection virale chronique connue telle que l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH ou a des antécédents connus de tuberculose active (Bacillus tuberculosis)
• Sujets présentant des signes d'infection crânienne ou systémique
• Le participant a reçu une greffe d'organe solide ou de cellules souches hématopoïétiques
• Le participant a reçu un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose de l'agent de l'étude. Guérin (BCG), vaccin contre la typhoïde et vaccins intranasaux contre la grippe (par exemple, FluMist®)
• Le participant a un trouble médical grave ou incontrôlé qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la capacité de recevoir l'intervention de l'étude
• Sensibilité connue à l'agent de contraste ultrasonore DEFINITY® ou hypersensibilité à la microsphère de perflutren ou à ses composants, par exemple, le polyéthylène glycol, comme trouvé dans MiraLAX et les produits de préparation intestinale
• Contre-indications à l'IRM et au gadolinium-DTPA, y compris les dispositifs implantés non compatibles avec l'IRM, claustrophobie sévère, incapacité à se coucher en décubitus dorsal en IRM
• Insuffisance rénale sévère avec débit de filtration glomérulaire estimé <30 mL/min/1,73 m2, créatinine > 1,5 LSN et/ou sous dialyse
• Sujets présentant un dysfonctionnement hépatique important, par exemple, des antécédents de cirrhose (hémochromatose ou abus d'alcool sévère) ou une hépatite active (auto-immune ou infectieuse) avec AST, ALT INR ou bilirubine élevés (ALT : Homme 21-72 unités/L ; Femme 9-52 unités/L ; AST : Homme 17-59 unités/L, Femme 14-36 unités/L ; INR > 1,3 ; bilirubine > 5 fois la normale de laboratoire)
• Le sujet est actuellement inscrit à un autre essai clinique basé sur une intervention
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
• Présence d'une maladie leptoméningée
• Contre-indications au pembrolizumab ou hypersensibilité sévère (≥grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients
• A un diagnostic de maladie auto-immune active (par exemple, hépatite auto-immune, syndrome de Guillain-Barré, etc.) nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Antécédents de pneumonie (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes ou ayant une pneumonie actuelle
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• A des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai