Verstoring van de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​met behulp van exablaat gefocusseerde echografie met standaardzorg Behandeling van NSCLC Brain Mets

Inclusiecriteria:

• Deelnemer is ≥ 18 jaar
• De deelnemer geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek
• Deelnemer is bereid om alle onderzoeksprocedures na te leven voor de duur van het onderzoek
• Proefpersoon heeft tumorbiomarkers die EGFR (epidermal growth factor receptor) en ALK (anaplastic lymphoma kinase) negatief zijn
• Deelnemer is een NSCLC-patiënt die pembrolizumab-monotherapie heeft voorgeschreven volgens de zorgstandaard
• Deelnemer wordt gediagnosticeerd met ten minste 1 meetbare hersenmetastase ≥ 0,5 cm in langste diameter die onbehandeld, apparaat-toegankelijk en MR zichtbaar is
• Deelnemer heeft een Karnofsky Performance Status ≥ 70% en/of ECOG 0-2
• Elke proceduredag ​​wordt bevestigd dat de vrouwelijke proefpersoon NIET ZWANGER is. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen gebruiken zeer effectieve anticonceptie tijdens het onderzoek en tot 120 dagen (4 maanden) na het onderzoek
• Screening/Baseline laboratoriumwaarden

Uitsluitingscriteria

• Onderwerp is zwanger of geeft borstvoeding,
• Deelnemer heeft tekenen van acute intracraniale bloeding of significante verkalkingen in het gefocusseerde ultrasone geluidsbundelpad
• Deelnemer met risico op spontane intracraniale bloeding (bijv. voorgeschiedenis van gemetastaseerd melanoom of andere weefselhistologie)
• Deelnemer heeft tekenen en symptomen van verhoogde intracraniale druk of symptomatisch massa-effect, middellijnverschuiving of tekenen van subfalcine, uncal of tonsillaire hernia
• Deelnemer die behandeling met Bevacizumab (Avastin) krijgt, of andere geneesmiddelen die bloedingen kunnen veroorzaken
• Voorgeschiedenis van bloedingsstoornis, coagulopathie of met een voorgeschiedenis van spontane hersentumorbloeding, antistollings- of plaatjesaggregatieremmers of medicatie waarvan bekend is dat ze het risico op bloeding verhogen binnen de wash-outperiode voorafgaand aan de behandeling (d.w.z. bloedplaatjesaggregatieremmers of anticoagulantia met vitamine K binnen 7 dagen, vitamine K-remmer anticoagulantia binnen 72 uur, of van heparine afgeleide verbindingen binnen 48 uur na behandeling)
• Deelnemer heeft een bekende chronische virale infectie zoals Hepatitis B, Hepatitis C of HIV of heeft een bekende voorgeschiedenis van/actieve tbc (Bacillus tuberculosis)
• Proefpersonen met tekenen van craniale of systemische infectie
• Deelnemer heeft een solide orgaan- of hematopoietische stamceltransplantatie ondergaan
• Deelnemer heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemiddel een levend vaccin gekregen Voorbeelden van levende vaccins zijn onder meer mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette- Guérin (BCG), tyfusvaccin en intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®)
• Deelnemer heeft een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen om onderzoeksinterventie te ontvangen zou belemmeren
• Bekende gevoeligheid voor DEFINITY® ultrasoon contrastmiddel of overgevoeligheid voor perflutren-microbolletjes of zijn componenten, bijv. polyethyleenglycol, zoals gevonden in MiraLAX en darmvoorbereidingsproducten
• Contra-indicaties voor MRI en gadolinium-DTPA inclusief niet-MRI-compatibele geïmplanteerde apparaten, ernstige claustrofobie, niet in rugligging kunnen liggen bij MRI
• Ernstig gestoorde nierfunctie met geschatte glomerulaire filtratiesnelheid <30 ml/min/1,73 m2, creatinine >1,5 ULN en/of bij dialyse
• Proefpersonen met een significante leverdisfunctie, bijv. een voorgeschiedenis van cirrose (hemochromatose of ernstig alcoholmisbruik), of actieve hepatitis (auto-immuun of infectieus) met verhoogde ASAT, ALAT INR of bilirubine (ALAT: mannelijk 21-72 eenheden/l; vrouwelijk 9-52 eenheden/l; ASAT: mannen 17-59 eenheden/l, vrouwen 14-36 eenheden/l; INR >1,3; bilirubine >5 keer lab normaal)
• Proefpersoon is momenteel ingeschreven in een ander op interventie gebaseerd klinisch onderzoek
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische corticosteroïdentherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar
• Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte
• Contra-indicaties voor pembrolizumab of ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van de hulpstoffen
• Heeft een diagnose van een actieve auto-immuunziekte (bijv. auto-immuunhepatitis, syndroom van Guillain-Barre, enz.) die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereist (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling. Geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden vereist of een huidige pneumonitis heeft
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren