Unterbrechung der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​unter Verwendung von fokussiertem Exablat-Ultraschall mit Standard-Behandlung von NSCLC-Hirn-Mets

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer ist ≥ 18 Jahre alt
• Der Teilnehmer erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie
• Der Teilnehmer ist bereit, alle Studienverfahren für die Dauer der Studie einzuhalten
• Das Subjekt hat Tumorbiomarker, die EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) und ALK (anaplastische Lymphomkinase) negativ sind
• Der Teilnehmer ist ein NSCLC-Subjekt, dem Pembrolizumab-Monotherapie gemäß Behandlungsstandard verschrieben wurde
• Beim Teilnehmer wurde mindestens 1 messbare Hirnmetastase ≥ 0,5 cm im längsten Durchmesser diagnostiziert, die unbehandelt, mit dem Gerät zugänglich und MR-sichtbar ist
• Der Teilnehmer hat einen Karnofsky Performance Status ≥ 70 % und/oder ECOG 0-2
• Das weibliche Subjekt wird an jedem Verfahrenstag als NICHT SCHWANGER bestätigt. Männliche und weibliche Probanden wenden während der Studie und bis 120 Tage (4 Monate) nach der Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung an
• Screening/Baseline-Laborwerte

Ausschlusskriterien

• Das Subjekt ist schwanger oder stillt,
• Der Teilnehmer hat Hinweise auf eine akute intrakranielle Blutung oder signifikante Verkalkungen im Strahlengang des fokussierten Ultraschalls
• Teilnehmer mit Risiko für spontane intrakranielle Blutungen (z. B. metastasierendes Melanom in der Vorgeschichte oder andere Gewebehistologie)
• Der Teilnehmer hat Anzeichen und Symptome eines erhöhten intrakraniellen Drucks oder symptomatischer Raumforderung, Verschiebung der Mittellinie oder Anzeichen einer subfalcinen, unkalalen oder Tonsillenherniation
• Teilnehmer, der eine Bevacizumab (Avastin)-Therapie oder andere Medikamente mit einer Neigung zur Blutung erhält
• Blutgerinnungsstörung, Koagulopathie in der Vorgeschichte oder mit spontaner Hirntumorblutung in der Vorgeschichte, Antikoagulation oder Thrombozytenaggregationshemmung oder Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie das Blutungsrisiko innerhalb der Auswaschphase vor der Behandlung erhöhen (d. h. Thrombozytenaggregationshemmer oder Vitamin-K-Inhibitor-Antikoagulanzien innerhalb von 7 Vitamin-K-Inhibitor-Antikoagulanzien innerhalb von 72 Stunden oder von Heparin abgeleitete Verbindungen innerhalb von 48 Stunden nach der Behandlung)
• Der Teilnehmer hat eine bekannte chronische Virusinfektion wie Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV oder hat eine bekannte/aktive TB (Bacillus tuberculosis) in der Vorgeschichte.
• Probanden mit Anzeichen einer kranialen oder systemischen Infektion
• Der Teilnehmer hat eine Transplantation eines soliden Organs oder einer hämatopoetischen Stammzelle erhalten
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienwirkstoffs einen Lebendimpfstoff erhalten. Guérin (BCG), Typhus-Impfstoff und intranasale Influenza-Impfstoffe (z. B. FluMist®)
• Der Teilnehmer hat eine schwere oder unkontrollierte medizinische Störung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit beeinträchtigen würde, Studieninterventionen zu erhalten
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber DEFINITY® Ultraschallkontrastmittel oder Überempfindlichkeit gegenüber Perflutren-Mikrosphären oder ihren Bestandteilen, z. B. Polyethylenglykol, wie sie in MiraLAX und Produkten zur Darmvorbereitung vorkommen
• Kontraindikationen für MRT und Gadolinium-DTPA, einschließlich nicht MRT-kompatibler implantierter Geräte, schwere Klaustrophobie, Unfähigkeit, im MRT auf dem Rücken zu liegen
• Schwer eingeschränkte Nierenfunktion mit geschätzter glomerulärer Filtrationsrate < 30 ml/min/1,73 m2, Kreatinin > 1,5 ULN und/oder dialysepflichtig
• Patienten mit signifikanter Leberfunktionsstörung, z. B. Zirrhose in der Anamnese (Hämochromatose oder schwerer Alkoholmissbrauch) oder aktiver Hepatitis (autoimmun oder infektiös) mit erhöhtem AST, ALT INR oder Bilirubin (ALT: männlich 21–72 Einheiten/l; weiblich 9–52). Einheiten/l; AST: männlich 17-59 Einheiten/l, weiblich 14-36 Einheiten/l; INR >1,3; Bilirubin >5-facher Laborwert)
• Der Proband ist derzeit in eine andere interventionsbasierte klinische Studie eingeschrieben
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat
• Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung
• Kontraindikationen für Pembrolizumab oder schwere Überempfindlichkeit (≥Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen der sonstigen Bestandteile
• Hat eine Diagnose einer aktiven Autoimmunerkrankung (z. B. Autoimmunhepatitis, Guillain-Barré-Syndrom usw.), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Geschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erfordert oder eine aktuelle Pneumonitis hat
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden