Účinnost MR řízené terapie LITT u neresekovatelného glioblastomu (EMITT) (EMITT)

ODŮVODNĚNÍ: Glioblastom (GBM) je nejčastějším primárním mozkovým nádorem a jen v Nizozemsku se s touto diagnózou setká každý rok asi 1000 nových pacientů. Je to také jedna z nejničivějších malignit a vzhledem k relativně nízkému věku v době prezentace (medián 59 let) jsou GBM zodpovědní až za 7 % z celkového počtu let života ztracených v důsledku rakoviny před dosažením 70. roku věku. Navzdory mnoha snahám čelí pacienti s glioblastomem špatné prognóze s 2letým přežitím méně než 20 %. Současný standard péče zahrnuje maximálně bezpečnou chirurgickou resekci následovanou adjuvantní chemoradiační terapií (CRT). Mezisoučet a celková totální resekce byly spojeny s významně delším přežitím (medián OS: 14,5–18,5 měsíce; RR: 0,71–0,84) 6,7, ale u 30 % pacientů není operace proveditelná. Tito pacienti postrádají přínos chirurgické resekce a se samotnou CRT mají výrazně horší přežití (medián 5,1 měsíce). Laserová intersticiální termální terapie (LITT) v poslední době roste jako minimálně invazivní alternativa léčby mozkových nádorů. Mnoho studií prokázalo použití LITT u nově diagnostikovaných a recidivujících glioblastomů, u metastáz rezistentních na radioterapii a chemoterapii nebo u nádorů v obtížně dostupných lokalitách se slibnými počátečními výsledky. Nedávný systematický přehled současných studií fáze I/II u pacientů s nově diagnostikovaným iresekovatelným glioblastomem, kteří dostávali LITT, poskytuje průměrné přežití 10,2 měsíce, tj. dvakrát delší dobu než při samotné CRT (5,1 měsíce). V současnosti však neexistují žádné vysoce kvalitní prospektivní důkazy, které by přímo porovnávaly LITT se standardní péčí, což vylučuje jakékoli závěry o (nákladové) efektivitě. Po provedení pilotní studie v Radboud University Medical Center k lokálnímu potvrzení bezpečnosti a proveditelnosti LITT u pacientů s neresekovatelným glioblastomem navrhujeme prospektivní multicentrickou randomizovanou kontrolovanou studii k vyhodnocení (nákladové) efektivity této techniky.

CÍL: Primárním cílem je prokázat zlepšení přežití bez podstatného snížení kvality života (QoL) u pacientů s primárním iresektabilním glioblastomem (GBM) léčených LITT plus chemoradiační terapie (CRT) oproti samotné CRT.

NÁVRH STUDIE: Prospektivní multicentrická randomizovaná kontrolovaná studie. Populace studie: Dospělí (>18 let) pacienti s radiologicky suspektní diagnózou primárního glioblastomu, která není vhodná k chirurgické resekci.

INTERVENCE: Pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď (i) biopsii a LITT, po nichž následuje standardní CRT, nebo (ii) samotnou biopsii, po níž bude následovat standardní CRT.

HLAVNÍ PARAMETRY/KONCOVÉ BODY STUDIE: Primárními cílovými parametry jsou celkové přežití (OS) a kvalita života (QoL) pomocí dotazníku QLQ-C30+BN20 5 měsíců po randomizaci.

Sekundárními cílovými parametry jsou přežití specifické pro onemocnění a bez progrese (PFS), generická QoL pomocí EQ5D-5L a QLQ-C30+BN20, míra komplikací, objemová odpověď nádoru, účinky na adjuvantní léčbu a náklady.

POVAHA A ROZSAH BURDER A RIZIKA SPOJENÁ S ÚČASTÍ, PŘÍNOSEM A SKUPINOU: Předpokládáme, že přidání LITT poskytuje pacientům s neresekovatelným glioblastomem relevantní přínos pro přežití, aniž by došlo ke snížení kvality jejich života ve srovnání se současnou standardní léčbou. Ukázalo se, že LITT nese omezené riziko pooperačních komplikací, většinou reverzibilních, a je spojován s rychlým zotavením po léčbě. Hlavní rizika spojená s výkonem jsou krvácení, edém mozku, neurologické zhoršení, infekce v místě operace, epilepsie. Výsledky naší téměř dokončené pilotní studie ukazují, že postup se zdá být bezpečný a proveditelný.