MR-ohjatun LITT-hoidon tehokkuus irresectable glioblastoomassa (EMITT) (EMITT)

PERUSTELUT: Glioblastooma (GBM) on yleisin primaarinen aivokasvain, jossa noin 1000 uutta potilasta kohtaa tämän diagnoosin vuosittain pelkästään Alankomaissa. Se on myös yksi tuhoisimmista pahanlaatuisista kasvaimista, ja suhteellisen nuoresta iästä johtuen esiintymishetkellä (mediaani 59 vuotta), GBM:t ovat vastuussa jopa 7 prosentista syövän ennen 70 ikävuotta menettäneistä elinvuosista. Monista yrityksistä huolimatta glioblastoomapotilailla on huono ennuste, ja kahden vuoden eloonjäämisaste on alle 20 %. Nykyinen hoitotaso sisältää maksimaalisen turvallisen kirurgisen resektion, jota seuraa adjuvanttisädehoito (CRT). Välisumma ja kokonaiskokonaisresektio on yhdistetty merkittävästi pidempään eloonjäämiseen (mediaani OS: 14,5-18,5 kuukautta; RR: 0,71-0,84) 6,7, mutta 30 %:lla potilaista leikkaus ei ole mahdollista. Nämä potilaat menettävät kirurgisen resektion hyödyn, ja pelkällä CRT:llä on huomattavasti huonompi eloonjääminen (mediaani 5,1 kuukautta). Laser interstitiaalinen lämpöhoito (LITT) on viime aikoina kasvamassa minimaalisesti invasiivisena vaihtoehdona aivokasvainten hoitoon. Useat tutkimukset ovat osoittaneet LITT:n käytön äskettäin diagnosoiduissa ja uusiutuneissa glioblastoomassa, sädehoito- ja kemoterapiaresistenteissä metastaaseissa tai kasvaimissa vaikeapääsyisissä paikoissa lupaavilla alkutuloksilla. Hiljattain tehty systemaattinen katsaus nykyisistä vaiheen I/II tutkimuksista potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu irresekoitava glioblastooma ja jotka saivat LITT:tä, keskimääräinen eloonjäämisaika on 10,2 kuukautta, eli kaksi kertaa pidempi kuin pelkällä CRT:llä (5,1 kuukautta). Tällä hetkellä ei kuitenkaan ole olemassa korkealaatuista tulevaa näyttöä, jossa LITT:tä suoraan verrattaisiin hoidon standardiin, mikä estää (kustannus)tehokkuudesta tekemät johtopäätökset. Suoritettuamme pilottitutkimuksen Radboud University Medical Centerissä vahvistaakseen paikallisesti LITT:n turvallisuuden ja toteutettavuuden potilailla, joilla on irresekoitavissa oleva glioblastooma, ehdotamme tulevaa monikeskustutkimusta, satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta tämän tekniikan (kustannus)tehokkuuden arvioimiseksi.

TAVOITE: Ensisijaisena tavoitteena on osoittaa eloonjäämisen paraneminen ilman, että elämänlaatu (QoL) olennaisesti heikkenee potilailla, joilla on primaarinen irresectable glioblastooma (GBM), joita hoidetaan LITT:llä ja kemosäteilyhoidolla (CRT) verrattuna pelkkään CRT-hoitoon.

TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Prospektiivinen monikeskussatunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Tutkimuspopulaatio: Aikuiset (>18-vuotiaat) potilaat, joilla on radiologisesti epäilty primaarinen glioblastooma, jota ei voida leikata.

TOIMENPITEET: Potilaat satunnaistetaan saamaan joko (i) biopsia ja LITT, jota seuraa standardi CRT tai (ii) pelkkä biopsia ja sen jälkeen standardi CRT.

TUTKIMUKSEN TÄRKEIMMÄT PARAMETRIT/päätepisteet: Ensisijaiset päätetapahtumat ovat kokonaiseloonjääminen (OS) ja elämänlaatu (QoL) QLQ-C30+BN20-kyselylomakkeella 5 kuukautta satunnaistamisen jälkeen.

Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat sairausspesifinen ja etenemisvapaa eloonjääminen (PFS), yleinen QoL käyttämällä EQ5D-5L:ää ja QLQ-C30+BN20:tä, komplikaatioiden määrä, kasvaimen tilavuusvaste, vaikutukset adjuvanttihoitoon ja kustannukset.

RASITTEEN LUONNE JA LAAJUUS SEKÄ OSALLISTUMISEN, HYÖTYN JA RYHMÄN KYSYMYKSIÄ LIITTYVÄT RISKIT: Oletamme, että LITT:n lisääminen tarjoaa potilaille, joilla on irresekoitavissa oleva glioblastooma, merkittävän eloonjäämisedun vaarantamatta heidän elämänlaatuaan nykyiseen standardihoitoon verrattuna. LITT:n on osoitettu sisältävän rajoitetun riskin leikkauksen jälkeisistä komplikaatioista, enimmäkseen palautuvista, ja se on yhdistetty nopeaan toipumiseen hoidon jälkeen. Tärkeimmät toimenpiteeseen liittyvät riskit ovat verenvuoto, aivoturvotus, neurologinen heikkeneminen, leikkauspaikan infektio, epilepsia. Lähes valmistetun pilottitutkimuksemme tulokset osoittavat, että toimenpide näyttää turvalliselta ja toteuttamiskelpoiselta.