Wirksamkeit der MR-geführten LITT-Therapie bei irresektablem Glioblastom (EMITT) (EMITT)

BEGRÜNDUNG: Das Glioblastom (GBM) ist der häufigste primäre Hirntumor mit etwa 1000 neuen Patienten, die jedes Jahr allein in den Niederlanden mit dieser Diagnose konfrontiert werden. Es ist auch eine der verheerendsten Malignome und aufgrund des relativ jungen Alters bei der Vorstellung (Median 59 Jahre) sind GBMs für bis zu 7 % der gesamten Lebensjahre verantwortlich, die vor dem 70. Lebensjahr durch Krebs verloren gehen. Trotz vieler Bemühungen haben Patienten mit Glioblastom eine schlechte Prognose, mit einer 2-Jahres-Überlebensrate von weniger als 20 %. Der aktuelle Behandlungsstandard umfasst eine maximal sichere chirurgische Resektion, gefolgt von einer adjuvanten Radiochemotherapie (CRT). Subtotale und Brutto-Totalresektion wurden mit signifikant längerem Überleben in Verbindung gebracht (medianes OS: 14,5–18,5 Monate; RR: 0,71–0,84) 6,7, aber bei 30 % der Patienten ist eine Operation nicht durchführbar. Diese Patienten verpassen den Vorteil einer chirurgischen Resektion und haben mit CRT allein eine deutlich schlechtere Überlebenszeit (Median 5,1 Monate). Die interstitielle Laser-Thermotherapie (LITT) erfreut sich seit kurzem zunehmender Beliebtheit als minimal-invasive Alternative zur Behandlung von Hirntumoren. Mehrere Studien haben die Anwendung von LITT bei neu diagnostizierten und rezidivierenden Glioblastomen, bei strahlen- und chemotherapieresistenten Metastasen oder bei Tumoren an schwer zugänglichen Stellen gezeigt, mit vielversprechenden ersten Ergebnissen. Eine kürzlich durchgeführte systematische Überprüfung aktueller Phase-I/II-Studien bei Patienten mit neu diagnostiziertem irresektablem Glioblastom, die LITT erhielten, ergab eine mittlere Überlebenszeit von 10,2 Monaten, d. h. doppelt so lange wie mit CRT allein (5,1 Monate). Derzeit gibt es jedoch keine qualitativ hochwertige prospektive Evidenz, die LITT direkt mit der Standardbehandlung vergleicht, was Schlussfolgerungen zur (Kosten-)Effektivität ausschließt. Nach der Durchführung einer Pilotstudie am Radboud University Medical Center zur lokalen Bestätigung der Sicherheit und Durchführbarkeit der LITT bei Patienten mit irresektablem Glioblastom schlagen wir eine prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der (Kosten-)Effizienz dieser Technik vor.

ZIEL: Das primäre Ziel ist der Nachweis einer Verbesserung des Überlebens ohne wesentliche Beeinträchtigung der Lebensqualität (QoL) bei Patienten mit primärem irresektablem Glioblastom (GBM), die mit LITT plus Radiochemotherapie (CRT) im Vergleich zu CRT allein behandelt wurden.

STUDIENDESIGN: Prospektive multizentrische randomisierte kontrollierte Studie. Studienpopulation: Erwachsene (> 18 Jahre) Patienten mit radiologischer Verdachtsdiagnose eines primären Glioblastoms, das einer chirurgischen Resektion nicht zugänglich ist.

INTERVENTION: Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder (i) eine Biopsie und LITT, gefolgt von einer Standard-CRT oder (ii) nur eine Biopsie, gefolgt von einer Standard-CRT.

HAUPTSTUDIENPARAMETER/ENDPUNKTE: Die primären Endpunkte sind das Gesamtüberleben (OS) und die Lebensqualität (QoL) unter Verwendung des QLQ-C30+BN20-Fragebogens 5 Monate nach der Randomisierung.

Sekundäre Endpunkte sind krankheitsspezifisches und progressionsfreies Überleben (PFS), generische QoL unter Verwendung von EQ5D-5L und QLQ-C30+BN20, Komplikationsraten, Ansprechen des Tumorvolumens, Auswirkungen auf die adjuvante Behandlung und Kosten.

ART UND UMFANG DER BELASTUNG UND RISIKEN IM ZUSAMMENHANG MIT TEILNAHME, NUTZEN UND GRUPPENVERHÄLTNIS: Wir gehen davon aus, dass die Zugabe von LITT Patienten mit einem nicht resezierbaren Glioblastom einen relevanten Überlebensvorteil bietet, ohne ihre Lebensqualität im Vergleich zur derzeitigen Standardbehandlung zu beeinträchtigen. Es wurde gezeigt, dass LITT ein begrenztes Risiko für postoperative Komplikationen birgt, die meist reversibel sind, und mit einer schnellen Genesung nach der Behandlung in Verbindung gebracht wurde. Die mit dem Eingriff verbundenen Hauptrisiken sind Blutungen, Hirnödeme, neurologische Verschlechterungen, Infektionen an der Operationsstelle und Epilepsie. Die Ergebnisse unserer fast abgeschlossenen Pilotstudie zeigen, dass das Verfahren sicher und praktikabel erscheint.