Efficacité de la thérapie LITT guidée par IRM dans le glioblastome irrésécable (EMITT) (EMITT)

JUSTIFICATION : Le glioblastome (GBM) est la tumeur cérébrale primaire la plus courante avec environ 1000 nouveaux patients confrontés à ce diagnostic chaque année aux Pays-Bas seulement. C'est également l'une des tumeurs malignes les plus dévastatrices et, en raison de l'âge relativement jeune à la présentation (médiane de 59 ans), les GBM sont responsables de jusqu'à 7 % des années de vie totales perdues à cause du cancer avant l'âge de 70 ans. Malgré de nombreux efforts, les patients atteints de glioblastome sont confrontés à un mauvais pronostic, avec une survie à 2 ans inférieure à 20 %. La norme de soins actuelle comprend une résection chirurgicale sûre maximale suivie d'une radiochimiothérapie adjuvante (CRT). La résection totale subtotale et brute a été associée à une survie significativement plus longue (OS médiane : 14,5 à 18,5 mois ; RR : 0,71 à 0,84) 6,7, mais chez 30 % des patients, la chirurgie n'est pas réalisable. Ces patients manquent le bénéfice de la résection chirurgicale et avec la CRT seule, ils ont une survie profondément pire (médiane de 5,1 mois). La thérapie thermique interstitielle au laser (LITT) se développe récemment comme une alternative peu invasive pour traiter les tumeurs cérébrales. De nombreuses études ont montré l'application du LITT dans les glioblastomes nouvellement diagnostiqués et récurrents, dans les métastases résistantes à la radiothérapie et à la chimiothérapie ou dans les tumeurs dans des endroits difficiles d'accès, avec des résultats initiaux prometteurs. Une revue systématique récente des études de phase I/II en cours chez des patients atteints d'un glioblastome irrésécable nouvellement diagnostiqué qui ont reçu LITT donne une survie moyenne de 10,2 mois, soit deux fois plus longtemps qu'avec la CRT seule (5,1 mois). Cependant, il n'existe actuellement aucune preuve prospective de haute qualité comparant directement la LITT à la norme de soins, ce qui exclut toute conclusion sur le (coût) efficacité. Après avoir mené une étude pilote au Radboud University Medical Center pour confirmer localement la sécurité et la faisabilité du LITT chez les patients atteints de glioblastome irrésécable, nous proposons une étude prospective multicentrique randomisée contrôlée pour évaluer le (coût) efficacité de cette technique.

OBJECTIF : L'objectif principal est de prouver une amélioration de la survie sans compromettre considérablement la qualité de vie (QoL) chez les patients atteints de glioblastome primaire irrésécable (GBM) traités par LITT plus chimioradiothérapie (CRT) par rapport à la CRT seule.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Essai contrôlé randomisé multicentrique prospectif. Population de l'étude : patients adultes (> 18 ans) avec un diagnostic radiologique suspecté de glioblastome primitif ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale.

INTERVENTION : Les patients seront randomisés pour recevoir soit (i) une biopsie et une LITT, suivies d'une CRT standard, soit (ii) une biopsie seule, suivie d'une CRT standard.

PRINCIPAUX PARAMÈTRES DE L'ÉTUDE/POINTS FINAUX : Les principaux critères d'évaluation sont la survie globale (SG) et la qualité de vie (QdV) à l'aide du questionnaire QLQ-C30+BN20 5 mois après la randomisation.

Les critères d'évaluation secondaires sont la survie spécifique à la maladie et sans progression (PFS), la qualité de vie générique utilisant EQ5D-5L et QLQ-C30 + BN20, les taux de complications, la réponse au volume tumoral, les effets sur le traitement adjuvant et les coûts.

NATURE ET ÉTENDUE DU FARDEAU ET DES RISQUES ASSOCIÉS À LA PARTICIPATION, AUX BÉNÉFICES ET À LA RELATION AU GROUPE : Nous émettons l'hypothèse que l'ajout de la LITT offre aux patients atteints d'un glioblastome irrésécable un avantage de survie pertinent sans compromettre leur qualité de vie par rapport au traitement standard actuel. Il a été démontré que la LITT comporte un risque limité de complications postopératoires, pour la plupart réversibles, et a été associée à une récupération rapide après le traitement. Les principaux risques associés à l'intervention sont les hémorragies, l'œdème cérébral, la détérioration neurologique, l'infection du site opératoire, l'épilepsie. Les résultats de notre étude pilote presque terminée montrent que la procédure semble être sûre et faisable.