Efficacia della terapia LITT guidata da RM nel glioblastoma irresecabile (EMITT) (EMITT)

RAZIONALE: Il glioblastoma (GBM) è il tumore cerebrale primario più comune con circa 1000 nuovi pazienti che affrontano questa diagnosi ogni anno nei soli Paesi Bassi. È anche uno dei tumori maligni più devastanti e, a causa dell'età relativamente giovane alla presentazione (mediana 59 anni), i GBM sono responsabili fino al 7% degli anni di vita totali persi a causa del cancro prima dei 70 anni. Nonostante molti sforzi, i pazienti con glioblastoma affrontano una prognosi infausta, con una sopravvivenza a 2 anni inferiore al 20%. L'attuale standard di cura include la massima resezione chirurgica sicura seguita da chemioradioterapia adiuvante (CRT). La resezione totale parziale e totale lorda è stata associata a una sopravvivenza significativamente più lunga (OS mediana: 14,5-18,5 mesi; RR: 0,71-0,84) 6,7, ma nel 30% dei pazienti la chirurgia non è praticabile. Questi pazienti perdono il beneficio della resezione chirurgica e con la sola CRT hanno una sopravvivenza profondamente peggiore (mediana 5,1 mesi). La terapia termica interstiziale laser (LITT) sta recentemente crescendo come alternativa minimamente invasiva per il trattamento dei tumori cerebrali. Diversi studi hanno dimostrato l'applicazione della LITT nel glioblastoma di nuova diagnosi e ricorrente, nelle metastasi resistenti alla radioterapia e alla chemioterapia o nei tumori in sedi di difficile accesso, con risultati iniziali promettenti. Una recente revisione sistematica degli attuali studi di fase I/II in pazienti con glioblastoma irresecabile di nuova diagnosi che hanno ricevuto LITT produce una sopravvivenza media di 10,2 mesi, cioè il doppio rispetto alla sola CRT (5,1 mesi). Tuttavia, attualmente non ci sono prove prospettiche di alta qualità che confrontino direttamente la LITT con lo standard di cura, precludendo qualsiasi conclusione sulla (costo) efficacia. Dopo aver condotto uno studio pilota presso il Radboud University Medical Center per confermare localmente la sicurezza e la fattibilità della LITT in pazienti con glioblastoma irresecabile, proponiamo uno studio prospettico multicentrico randomizzato controllato per valutare l'efficacia (costo) di questa tecnica.

OBIETTIVO: L'obiettivo primario è dimostrare un miglioramento della sopravvivenza senza compromettere sostanzialmente la qualità della vita (QoL) nei pazienti con glioblastoma primario irresecabile (GBM) trattati con LITT più chemioradioterapia (CRT) rispetto alla sola CRT.

DISEGNO DELLO STUDIO: studio prospettico multicentrico randomizzato controllato. Popolazione in studio: pazienti adulti (>18 anni) con diagnosi radiologicamente sospetta di glioblastoma primario non suscettibili di resezione chirurgica.

INTERVENTO: I pazienti saranno randomizzati per ricevere (i) biopsia e LITT, seguiti da CRT standard o (ii) sola biopsia, seguita da CRT standard.

PARAMETRI/ENDPOINT PRINCIPALI DI STUDIO: Gli endpoint primari sono la sopravvivenza globale (OS) e la qualità della vita (QoL) utilizzando il questionario QLQ-C30+BN20 5 mesi dopo la randomizzazione.

Gli endpoint secondari sono la sopravvivenza specifica per malattia e libera da progressione (PFS), QoL generico utilizzando EQ5D-5L e QLQ-C30+BN20, tassi di complicanze, risposta del volume del tumore, effetti sul trattamento adiuvante e costi.

NATURA ED ESTENSIONE DELL'ONORE E RISCHI ASSOCIATI A PARTECIPAZIONE, BENEFICI E RAPPORTI DI GRUPPO: ipotizziamo che l'aggiunta di LITT fornisca ai pazienti con un glioblastoma irresecabile un vantaggio di sopravvivenza rilevante senza compromettere la loro qualità di vita rispetto all'attuale trattamento standard. LITT ha dimostrato di comportare un rischio limitato di complicanze postoperatorie, per lo più reversibili, ed è stato associato a un rapido recupero post-trattamento. I principali rischi associati alla procedura sono sanguinamento, edema cerebrale, deterioramento neurologico, infezione del sito operatorio, epilessia. I risultati del nostro studio pilota quasi terminato mostrano che la procedura sembra essere sicura e fattibile.