Eficácia da terapia LITT guiada por RM em glioblastoma irressecável (EMITT) (EMITT)

JUSTIFICATIVA: Glioblastoma (GBM) é o tumor cerebral primário mais comum, com cerca de 1.000 novos pacientes enfrentando esse diagnóstico a cada ano somente na Holanda. É também uma das malignidades mais devastadoras e, devido à idade relativamente jovem na apresentação (mediana de 59 anos), os GBMs são responsáveis ​​por até 7% do total de anos de vida perdidos por câncer antes dos 70 anos. Apesar de muitos esforços, os pacientes com glioblastoma enfrentam um prognóstico ruim, com sobrevida de 2 anos inferior a 20%. O padrão atual de tratamento inclui ressecção cirúrgica segura máxima seguida de terapia de quimiorradiação (CRT) adjuvante. A ressecção total subtotal e bruta foi associada a uma sobrevida significativamente mais longa (OS mediano: 14,5-18,5 meses; RR: 0,71-0,84) 6,7, mas em 30% dos pacientes a cirurgia não é viável. Esses pacientes perdem o benefício da ressecção cirúrgica e apenas com TRC têm uma sobrevida profundamente pior (mediana de 5,1 meses). A terapia térmica intersticial a laser (LITT) está crescendo recentemente como uma alternativa minimamente invasiva para tratar tumores cerebrais. Múltiplos estudos têm mostrado a aplicação de LITT em glioblastomas recém-diagnosticados e recorrentes, em metástases resistentes à radioterapia e quimioterapia ou em tumores em locais de difícil acesso, com resultados iniciais promissores. Uma revisão sistemática recente dos estudos atuais de fase I/II em pacientes com glioblastoma irressecável recém-diagnosticado que receberam LITT apresenta uma sobrevida média de 10,2 meses, ou seja, duas vezes mais do que apenas com CRT (5,1 meses). No entanto, atualmente não há evidências prospectivas de alta qualidade comparando diretamente o LITT com o padrão de atendimento, o que impede qualquer conclusão sobre a (custo-)efetividade. Depois de conduzir um estudo piloto no Radboud University Medical Center para confirmar localmente a segurança e a viabilidade de LITT em pacientes com glioblastoma irressecável, propomos um estudo prospectivo multicêntrico randomizado controlado para avaliar a (custo-) eficácia desta técnica.

OBJETIVO: O objetivo primário é provar uma melhora na sobrevida sem comprometer substancialmente a qualidade de vida (QoL) em pacientes com glioblastoma primário irressecável (GBM) tratados com LITT mais quimiorradioterapia (CRT) versus CRT sozinho.

FORMA DE ESTUDO: Ensaio clínico prospectivo multicêntrico randomizado controlado. População do estudo: Pacientes adultos (>18 anos de idade) com diagnóstico radiologicamente suspeito de glioblastoma primário não passível de ressecção cirúrgica.

INTERVENÇÃO: Os pacientes serão randomizados para receber (i) biópsia e LITT, seguido de CRT padrão ou (ii) biópsia isolada, seguida de CRT padrão.

PRINCIPAIS PARÂMETROS DO ESTUDO/PONTOS DE FINALIDADE: Os endpoints primários são sobrevida global (OS) e qualidade de vida (QoL) usando o questionário QLQ-C30+BN20 5 meses após a randomização.

Os endpoints secundários são doença específica e sobrevida livre de progressão (PFS), qualidade de vida genérica usando EQ5D-5L e QLQ-C30+BN20, taxas de complicações, resposta ao volume do tumor, efeitos no tratamento adjuvante e custos.

NATUREZA E EXTENSÃO DO BURDER E RISCOS ASSOCIADOS À PARTICIPAÇÃO, BENEFÍCIO E RELACIONAMENTO COM O GRUPO: Nossa hipótese é que a adição de LITT fornece aos pacientes com um glioblastoma irressecável um benefício de sobrevida relevante sem comprometer sua qualidade de vida em comparação com o tratamento padrão atual. Foi demonstrado que o LITT apresenta risco limitado de complicações pós-operatórias, principalmente reversíveis, e tem sido associado à rápida recuperação pós-tratamento. Os principais riscos associados ao procedimento são sangramento, edema cerebral, deterioração neurológica, infecção no local da operação, epilepsia. Os resultados de nosso estudo piloto quase finalizado mostram que o procedimento parece ser seguro e viável.