Effektiviteten af ​​MR-guidet LITT-terapi ved Irresektabel Glioblastom (EMITT) (EMITT)

RATIONALE: Glioblastom (GBM) er den mest almindelige primære hjernetumor med omkring 1000 nye patienter, der står over for denne diagnose hvert år alene i Holland. Det er også en af ​​de mest ødelæggende maligne sygdomme, og på grund af relativt ung alder ved præsentationen (median 59 år), er GBM'er ansvarlige for op til 7% af de samlede leveår, der er tabt på grund af kræft før 70-årsalderen. På trods af mange anstrengelser står patienter med glioblastom over for en dårlig prognose med en 2-års overlevelse på mindre end 20 %. Den nuværende standard for pleje inkluderer maksimal sikker kirurgisk resektion efterfulgt af adjuverende kemoradiationsterapi (CRT). Subtotal og brutto total resektion er blevet forbundet med signifikant længere overlevelse (median OS: 14,5-18,5 måneder; RR: 0,71-0,84) 6,7, men hos 30 % af patienterne er operation ikke mulig. Disse patienter går glip af fordelen ved kirurgisk resektion og har med CRT alene en markant dårligere overlevelse (median 5,1 måneder). Laser interstitiel termisk terapi (LITT) vokser for nylig som et minimalt invasivt alternativ til behandling af hjernetumorer. Flere undersøgelser har vist anvendelsen af ​​LITT i nyligt diagnosticeret og tilbagevendende glioblastom, i strålebehandling og kemoterapi-resistente metastaser eller i tumorer på vanskeligt tilgængelige steder, med lovende indledende resultater. En nylig systematisk gennemgang af nuværende fase I/II undersøgelser af patienter med nyligt diagnosticeret irresecerbart glioblastom, som fik LITT, giver en gennemsnitlig overlevelse på 10,2 måneder, dvs. dobbelt så lang som med CRT alene (5,1 måneder). Der er dog i øjeblikket ingen prospektive beviser af høj kvalitet, der direkte sammenligner LITT med standardbehandling, hvilket udelukker nogen konklusioner om (omkostnings-)effektivitet. Efter at have udført et pilotstudie på Radboud University Medical Center for lokalt at bekræfte sikkerheden og gennemførligheden af ​​LITT hos patienter med irresecerbart glioblastom, foreslår vi en prospektiv multicenter randomiseret kontrolleret undersøgelse for at evaluere (omkostnings-)effektiviteten af ​​denne teknik.

MÅL: Det primære mål er at bevise en forbedring af overlevelse uden væsentligt at kompromittere livskvaliteten (QoL) hos patienter med primært irresecerbart glioblastom (GBM) behandlet med LITT plus kemoradiationsterapi (CRT) vs. CRT alene.

STUDIEDESIGN: Prospektivt multicenter randomiseret kontrolleret forsøg. Undersøgelsespopulation: Voksne (>18 år) patienter med en radiologisk mistænkt diagnose af primært glioblastom, der ikke er modtagelige for kirurgisk resektion.

INTERVENTION: Patienter vil blive randomiseret til at modtage enten (i) biopsi og LITT, efterfulgt af standard CRT eller (ii) biopsi alene, efterfulgt af standard CRT.

VIGTIGSTE STUDIEPARAMETRE/ENDPOINTS: De primære endepunkter er overordnet overlevelse (OS) og livskvalitet (QoL) ved brug af QLQ-C30+BN20 spørgeskema 5 måneder efter randomisering.

Sekundære endepunkter er sygdomsspecifik og progressionsfri overlevelse (PFS), generisk QoL ved hjælp af EQ5D-5L og QLQ-C30+BN20, komplikationsrater, tumorvolumenrespons, effekter på adjuverende behandling og omkostninger.

ART OG OMFANG AF BYRDER OG RISICI FORBUNDET MED DELTAGELSE, FORDELE OG GRUPPERELATERING: Vi antager, at tilføjelsen af ​​LITT giver patienter med et irresecerbart glioblastom en relevant overlevelsesfordel uden at kompromittere deres livskvalitet sammenlignet med nuværende standardbehandling. LITT har vist sig at have begrænset risiko for postoperative komplikationer, for det meste reversible, og har været forbundet med hurtig bedring efter behandling. De vigtigste risici forbundet med proceduren er blødning, hjerneødem, neurologisk forringelse, infektion på operationsstedet, epilepsi. Resultaterne af vores næsten afsluttede pilotundersøgelse viser, at proceduren ser ud til at være sikker og gennemførlig.