Эффективность LITT-терапии под контролем МРТ при нерезектабельной глиобластоме (EMITT) (EMITT)

ОБОСНОВАНИЕ: Глиобластома (GBM) является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга, и только в Нидерландах каждый год около 1000 новых пациентов сталкиваются с этим диагнозом. Это также одно из самых разрушительных злокачественных новообразований, и из-за относительно молодого возраста при появлении (медиана 59 лет) ГБМ являются причиной до 7% от общего числа лет жизни, потерянных из-за рака в возрасте до 70 лет. Несмотря на многочисленные усилия, у пациентов с глиобластомой прогноз неблагоприятный: 2-летняя выживаемость составляет менее 20%. Текущий стандарт лечения включает максимально безопасную хирургическую резекцию с последующей адъювантной химиолучевой терапией (ХЛТ). Субтотальная и тотальная резекция были связаны со значительно более длительной выживаемостью (медиана ОВ: 14,5–18,5 месяцев; ОР: 0,71–0,84). 6,7, но у 30% больных операция невозможна. Эти пациенты упускают преимущества хирургической резекции, а при использовании только СРТ выживаемость значительно хуже (медиана 5,1 месяца). Лазерная интерстициальная тепловая терапия (ЛИТТ) в последнее время становится все более популярной как минимально инвазивная альтернатива лечению опухолей головного мозга. Многочисленные исследования показали применение LITT при вновь диагностированной и рецидивирующей глиобластоме, при резистентных к лучевой и химиотерапии метастазах или при опухолях в труднодоступных местах с многообещающими начальными результатами. Недавний систематический обзор текущих исследований фазы I/II у пациентов с недавно диагностированной нерезектабельной глиобластомой, получавших ЛИТТ, дает среднюю выживаемость 10,2 месяца, т.е. в два раза больше, чем при одной СРТ (5,1 месяца). Однако в настоящее время нет проспективных данных высокого качества, непосредственно сравнивающих ЛИТТ со стандартом лечения, что исключает какие-либо выводы о (стоимости) эффективности. После проведения пилотного исследования в Медицинском центре Университета Радбауд для локального подтверждения безопасности и осуществимости ЛИТТ у пациентов с нерезектабельной глиобластомой мы предлагаем проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование для оценки (стоимости) эффективности этого метода.

ЦЕЛЬ: Основная цель состоит в том, чтобы доказать улучшение выживаемости без существенного ухудшения качества жизни (КЖ) у пациентов с первичной нерезектабельной глиобластомой (ГБМ), получавших ЛИТТ в сочетании с химиолучевой терапией (ХЛТ) по сравнению с одной ХЛТ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Проспективное многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Исследуемая популяция: взрослые (старше 18 лет) пациенты с радиологическим подозрением на первичную глиобластому, не поддающиеся хирургическому удалению.

ВМЕШАТЕЛЬСТВО: Пациенты будут рандомизированы для получения (i) биопсии и НИТТ с последующей стандартной СРТ или (ii) только биопсии с последующей стандартной СРТ.

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ. Первичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) и качество жизни (КЖ) с использованием опросника QLQ-C30+BN20 через 5 месяцев после рандомизации.

Вторичными конечными точками являются специфическая для заболевания выживаемость и выживаемость без прогрессирования (ВБП), общее качество жизни с использованием EQ5D-5L и QLQ-C30+BN20, частота осложнений, ответ объема опухоли, влияние на адъювантное лечение и затраты.

ПРИРОДА И СТЕПЕНЬ БРЕМЕНИ И РИСКИ, СВЯЗАННЫЕ С УЧАСТИЕМ, ПРЕИМУЩЕСТВА И ГРУППОВАЯ СВЯЗЬ: Мы предполагаем, что добавление ЛИТТ дает пациентам с нерезектабельной глиобластомой соответствующее преимущество в выживаемости без ущерба для качества их жизни по сравнению с текущим стандартным лечением. Было показано, что LITT несет ограниченный риск послеоперационных осложнений, в основном обратимых, и был связан с быстрым восстановлением после лечения. Основными рисками, связанными с процедурой, являются кровотечение, отек головного мозга, неврологические нарушения, инфекция в месте операции, эпилепсия. Результаты нашего почти законченного пилотного исследования показывают, что процедура кажется безопасной и выполнимой.