Skuteczność terapii LITT pod kontrolą rezonansu magnetycznego w leczeniu nieoperacyjnego glejaka wielopostaciowego (EMITT) (EMITT)

UZASADNIENIE: Glejak wielopostaciowy (GBM) jest najczęstszym pierwotnym nowotworem mózgu, a około 1000 nowych pacjentów stawia tę diagnozę każdego roku w samej Holandii. Jest to również jeden z najbardziej niszczycielskich nowotworów złośliwych, a ze względu na stosunkowo młody wiek w momencie rozpoznania (mediana 59 lat) GBM są odpowiedzialne za do 7% wszystkich lat życia utraconych z powodu raka przed 70 rokiem życia. Pomimo wielu wysiłków, pacjenci z glejakiem mają złe rokowania, z 2-letnim przeżyciem poniżej 20%. Obecny standard postępowania obejmuje maksymalnie bezpieczną resekcję chirurgiczną, a następnie uzupełniającą chemioradioterapię (CRT). Resekcja częściowa i całkowita wiązała się ze znacznie dłuższym przeżyciem (mediana OS: 14,5-18,5 miesiąca; RR: 0,71-0,84) 6,7, ale u 30% chorych operacja jest niewykonalna. Pacjenci ci nie odnoszą korzyści z resekcji chirurgicznej, a przy samej CRT mają znacznie gorsze przeżycie (mediana 5,1 miesiąca). Laserowa śródmiąższowa terapia termiczna (LITT) zyskuje ostatnio na popularności jako minimalnie inwazyjna alternatywa w leczeniu guzów mózgu. Liczne badania wykazały obiecujące wstępne wyniki zastosowania LITT w przypadku nowo rozpoznanego i nawrotowego glejaka wielopostaciowego, przerzutów opornych na radioterapię i chemioterapię lub guzów w trudno dostępnych lokalizacjach. Niedawny systematyczny przegląd aktualnych badań I/II fazy u pacjentów z nowo rozpoznanym nieresekcyjnym glejakiem, którzy otrzymywali LITT, wykazał średni czas przeżycia wynoszący 10,2 miesiąca, czyli dwukrotnie dłuższy niż w przypadku samej CRT (5,1 miesiąca). Jednak obecnie nie ma prospektywnych dowodów wysokiej jakości bezpośrednio porównujących LITT ze standardową opieką, co wyklucza jakiekolwiek wnioski dotyczące (kosztowej) efektywności. Po przeprowadzeniu badania pilotażowego w Radboud University Medical Center w celu lokalnego potwierdzenia bezpieczeństwa i wykonalności LITT u pacjentów z nieresekcyjnym glejakiem, proponujemy prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane badanie kontrolowane w celu oceny (kosztowej) efektywności tej techniki.

CEL: Głównym celem jest udowodnienie poprawy przeżycia bez istotnego pogorszenia jakości życia (QoL) u pacjentów z pierwotnym nieresekcyjnym glejakiem (GBM) leczonych metodą LITT plus chemioradioterapia (CRT) w porównaniu z samą CRT.

PROJEKT BADANIA: Prospektywne, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie. Populacja badana: Dorośli (>18 lat) pacjenci z radiologicznie podejrzeniem pierwotnego glejaka wielopostaciowego niekwalifikującego się do resekcji chirurgicznej.

INTERWENCJA: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej (i) biopsję i LITT, a następnie standardową CRT lub (ii) samą biopsję, a następnie standardową CRT.

GŁÓWNE PARAMETRY BADANIA/PUNKTY KOŃCOWE: Pierwszorzędowe punkty końcowe to całkowity czas przeżycia (OS) i jakość życia (QoL) przy użyciu kwestionariusza QLQ-C30+BN20 5 miesięcy po randomizacji.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są przeżycie specyficzne dla choroby i wolne od progresji choroby (PFS), ogólna QoL przy użyciu EQ5D-5L i QLQ-C30+BN20, odsetek powikłań, objętość guza, wpływ na leczenie adjuwantowe i koszty.

CHARAKTER I ZAKRES OBCIĄŻENIA ORAZ RYZYKA ZWIĄZANE Z UCZESTNICTWEM, KORZYŚCIAMI I POWIĄZANIAMI Z GRUPĄ: Stawiamy hipotezę, że dodanie LITT zapewnia pacjentom z nieresekcyjnym glejakiem istotną korzyść w zakresie przeżycia bez uszczerbku dla jakości ich życia w porównaniu z obecnym standardowym leczeniem. Wykazano, że LITT niesie ze sobą ograniczone ryzyko powikłań pooperacyjnych, w większości odwracalnych, i wiąże się z szybkim powrotem do zdrowia po leczeniu. Główne zagrożenia związane z zabiegiem to krwawienie, obrzęk mózgu, pogorszenie stanu neurologicznego, zakażenie miejsca operowanego, padaczka. Wyniki naszego prawie ukończonego badania pilotażowego pokazują, że procedura wydaje się być bezpieczna i wykonalna.