Eficacia de la terapia LITT guiada por RM en el glioblastoma irresecable (EMITT) (EMITT)

FUNDAMENTO: El glioblastoma (GBM) es el tumor cerebral primario más común, con alrededor de 1000 nuevos pacientes que enfrentan este diagnóstico cada año solo en los Países Bajos. También es una de las neoplasias malignas más devastadoras y, debido a la edad de presentación relativamente joven (media de 59 años), los GBM son responsables de hasta el 7 % del total de años de vida perdidos por cáncer antes de los 70 años. A pesar de muchos esfuerzos, los pacientes con glioblastoma se enfrentan a un mal pronóstico, con una supervivencia a 2 años inferior al 20 %. El estándar actual de atención incluye la resección quirúrgica segura máxima seguida de quimiorradioterapia (QRT) adyuvante. La resección subtotal y total macroscópica se ha asociado con una supervivencia significativamente más larga (mediana de SG: 14,5-18,5 meses; RR: 0,71-0,84) 6,7, pero en el 30% de los pacientes la cirugía no es factible. Estos pacientes pierden el beneficio de la resección quirúrgica y con la TRC sola tienen una supervivencia mucho peor (mediana de 5,1 meses). La terapia térmica intersticial con láser (LITT) está creciendo recientemente como una alternativa mínimamente invasiva para tratar los tumores cerebrales. Múltiples estudios han demostrado la aplicación de LITT en glioblastomas de nuevo diagnóstico y recidivantes, en metástasis resistentes a radioterapia y quimioterapia o en tumores en localizaciones de difícil acceso, con resultados iniciales prometedores. Una revisión sistemática reciente de los estudios actuales de fase I/II en pacientes con glioblastoma irresecable recién diagnosticado que recibieron LITT arroja una supervivencia media de 10,2 meses, es decir, el doble que con la TRC sola (5,1 meses). Sin embargo, actualmente no hay evidencia prospectiva de alta calidad que compare directamente LITT con el estándar de atención, lo que excluye cualquier conclusión sobre la (costo) efectividad. Después de realizar un estudio piloto en el Centro Médico de la Universidad de Radboud para confirmar localmente la seguridad y viabilidad de LITT en pacientes con glioblastoma irresecable, proponemos un estudio prospectivo, multicéntrico, aleatorizado y controlado para evaluar la (costo) efectividad de esta técnica.

OBJETIVO: El objetivo principal es demostrar una mejora en la supervivencia sin comprometer sustancialmente la calidad de vida (QoL) en pacientes con glioblastoma primario irresecable (GBM) tratados con LITT más quimiorradioterapia (CRT) en comparación con CRT sola.

DISEÑO DEL ESTUDIO: Ensayo controlado aleatorizado multicéntrico prospectivo. Población de estudio: pacientes adultos (>18 años) con un diagnóstico radiológico sospechoso de glioblastoma primario no susceptible de resección quirúrgica.

INTERVENCIÓN: Los pacientes serán aleatorizados para recibir (i) biopsia y LITT, seguida de TRC estándar o (ii) biopsia sola, seguida de TRC estándar.

PRINCIPALES PARÁMETROS DEL ESTUDIO/PUNTOS FINALES: Los criterios principales de valoración son la supervivencia general (SG) y la calidad de vida (CdV) utilizando el cuestionario QLQ-C30+BN20 5 meses después de la aleatorización.

Los criterios de valoración secundarios son la supervivencia libre de progresión (PFS) y específica de la enfermedad, la calidad de vida genérica usando EQ5D-5L y QLQ-C30+BN20, las tasas de complicaciones, la respuesta del volumen del tumor, los efectos sobre el tratamiento adyuvante y los costos.

NATURALEZA Y ALCANCE DE LA CARGA Y RIESGOS ASOCIADOS CON LA PARTICIPACIÓN, EL BENEFICIO Y LA RELACIÓN CON EL GRUPO: Presumimos que la adición de LITT brinda a los pacientes con un glioblastoma irresecable un beneficio de supervivencia relevante sin comprometer su calidad de vida en comparación con el tratamiento estándar actual. Se ha demostrado que LITT conlleva un riesgo limitado de complicaciones posoperatorias, en su mayoría reversibles, y se ha asociado con una rápida recuperación posterior al tratamiento. Los principales riesgos asociados al procedimiento son sangrado, edema cerebral, deterioro neurológico, infección del sitio de operación, epilepsia. Los resultados de nuestro estudio piloto casi terminado muestran que el procedimiento parece ser seguro y factible.