Effektiviteten av MR-veiledet LITT-terapi ved Irresectable Glioblastoma (EMITT) (EMITT)

BAKGRUNN: Glioblastom (GBM) er den vanligste primære hjernesvulsten med rundt 1000 nye pasienter som møter denne diagnosen hvert år bare i Nederland. Det er også en av de mest ødeleggende malignitetene, og på grunn av relativt ung alder ved presentasjon (median 59 år), er GBM-er ansvarlige for opptil 7 % av totale leveår tapt fra kreft før fylte 70 år. Til tross for mange anstrengelser står pasienter med glioblastom overfor en dårlig prognose, med 2-års overlevelse mindre enn 20 %. Gjeldende behandlingsstandard inkluderer maksimal sikker kirurgisk reseksjon etterfulgt av adjuvant kjemoradiasjonsterapi (CRT). Subtotal og brutto total reseksjon har vært assosiert med signifikant lengre overlevelse (median OS: 14,5-18,5 måneder; RR: 0,71-0,84) 6,7, men hos 30 % av pasientene er kirurgi ikke mulig. Disse pasientene går glipp av fordelen med kirurgisk reseksjon og har med CRT alene en betydelig dårligere overlevelse (median 5,1 måneder). Laser interstitiell termisk terapi (LITT) vokser nylig som et minimalt invasivt alternativ for å behandle hjernesvulster. Flere studier har vist anvendelse av LITT ved nylig diagnostisert og tilbakevendende glioblastom, ved strålebehandling og kjemoterapiresistente metastaser eller i svulster på vanskelig tilgjengelige steder, med lovende første resultater. En nylig systematisk gjennomgang av nåværende fase I/II-studier hos pasienter med nylig diagnostisert irresecerbart glioblastom som fikk LITT, gir en gjennomsnittlig overlevelse på 10,2 måneder, dvs. dobbelt så lenge som med CRT alene (5,1 måneder). Imidlertid er det foreløpig ingen prospektive bevis av høy kvalitet som direkte sammenligner LITT med standardbehandling, noe som utelukker noen konklusjoner om (kostnads)effektivitet. Etter å ha gjennomført en pilotstudie ved Radboud University Medical Center for lokalt å bekrefte sikkerhet og gjennomførbarhet av LITT hos pasienter med irresecerbart glioblastom, foreslår vi en prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie for å evaluere (kostnads-)effektiviteten til denne teknikken.

MÅL: Det primære målet er å bevise en forbedring i overlevelse uten å gå vesentlig på akkord med livskvaliteten (QoL) hos pasienter med primært irresecerbart glioblastom (GBM) behandlet med LITT pluss kjemoradiasjonsterapi (CRT) vs. CRT alene.

STUDIEDESIGN: Prospektiv multisenter randomisert kontrollert studie. Studiepopulasjon: Voksne (>18 år) pasienter med en radiologisk mistenkt diagnose av primært glioblastom som ikke er mottakelig for kirurgisk reseksjon.

INTERVENSJON: Pasienter vil bli randomisert til å motta enten (i) biopsi og LITT, etterfulgt av standard CRT eller (ii) biopsi alene, etterfulgt av standard CRT.

HOVEDSTUDIEPARAMETRE/ENDEPUNKTER: De primære endepunktene er total overlevelse (OS) og livskvalitet (QoL) ved bruk av QLQ-C30+BN20 spørreskjema 5 måneder etter randomisering.

Sekundære endepunkter er sykdomsspesifikk og progresjonsfri overlevelse (PFS), generisk QoL ved bruk av EQ5D-5L og QLQ-C30+BN20, komplikasjonsrater, tumorvolumrespons, effekter på adjuvant behandling og kostnader.

ART OG OMFANG AV BYRDEN OG RISIKOEN KNYTTET TIL DELTAKELSE, YTELSE OG GRUPPERELATHET: Vi antar at tillegg av LITT gir pasienter med et irresecerbart glioblastom en relevant overlevelsesfordel uten å gå på akkord med deres livskvalitet sammenlignet med dagens standardbehandling. LITT har vist seg å ha begrenset risiko for postoperative komplikasjoner, for det meste reversible, og har vært assosiert med rask bedring etter behandling. De viktigste risikoene forbundet med prosedyren er blødning, hjerneødem, nevrologisk forverring, infeksjon på operasjonsstedet, epilepsi. Resultatene av vår nesten fullførte pilotstudie viser at prosedyren ser ut til å være trygg og gjennomførbar.