Effectiviteit van MR-geleide LITT-therapie bij irresectabel glioblastoom (EMITT) (EMITT)

RATIONALE: Glioblastoom (GBM) is de meest voorkomende primaire hersentumor met alleen al in Nederland jaarlijks ongeveer 1000 nieuwe patiënten die met deze diagnose worden geconfronteerd. Het is ook een van de meest verwoestende maligniteiten en vanwege de relatief jonge leeftijd bij presentatie (mediaan 59 jaar) zijn GBM's verantwoordelijk voor tot 7% ​​van het totale aantal verloren levensjaren door kanker vóór de leeftijd van 70 jaar. Ondanks vele inspanningen hebben patiënten met glioblastoom een ​​slechte prognose, met een 2-jaarsoverleving van minder dan 20%. De huidige zorgstandaard omvat maximaal veilige chirurgische resectie gevolgd door adjuvante chemoradiatietherapie (CRT). Subtotale en bruto totale resectie zijn in verband gebracht met een significant langere overleving (mediane OS: 14,5-18,5 maanden; RR: 0,71-0,84) 6,7, maar bij 30% van de patiënten is een operatie niet haalbaar. Deze patiënten missen het voordeel van chirurgische resectie en hebben met CRT alleen een veel slechtere overleving (mediaan 5,1 maanden). Laser interstitiële thermische therapie (LITT) groeit de laatste tijd als een minimaal invasief alternatief voor de behandeling van hersentumoren. Meerdere studies hebben de toepassing van LITT aangetoond bij nieuw gediagnosticeerd en recidiverend glioblastoom, bij radiotherapie en chemotherapie resistente uitzaaiingen of bij tumoren op moeilijk toegankelijke locaties, met veelbelovende eerste resultaten. Een recente systematische review van huidige fase I/II-onderzoeken bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd irresectabel glioblastoom die LITT kregen, geeft een gemiddelde overleving van 10,2 maanden, d.w.z. twee keer zo lang als met CRT alleen (5,1 maanden). Er is momenteel echter geen hoogwaardig prospectief bewijs dat LITT direct vergelijkt met standaardzorg, waardoor conclusies over (kosten)effectiviteit uitgesloten zijn. Na het uitvoeren van een pilotstudie aan het Radboud Universitair Medisch Centrum om de veiligheid en haalbaarheid van LITT bij patiënten met irresectabel glioblastoom lokaal te bevestigen, stellen we een prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie voor om de (kosten)effectiviteit van deze techniek te evalueren.

DOEL: Het primaire doel is om een ​​verbetering van de overleving aan te tonen zonder de kwaliteit van leven (QoL) substantieel in gevaar te brengen bij patiënten met primair irresectabel glioblastoom (GBM) behandeld met LITT plus chemoradiatietherapie (CRT) vs. CRT alleen.

STUDIEPLAN: prospectieve multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Onderzoekspopulatie: volwassen (>18 jaar) patiënten met een radiologisch vermoedelijke diagnose van primair glioblastoom dat niet vatbaar is voor chirurgische resectie.

INTERVENTIE: Patiënten zullen worden gerandomiseerd om ofwel (i) biopsie en LITT, gevolgd door standaard CRT of (ii) biopsie alleen, gevolgd door standaard CRT te ontvangen.

BELANGRIJKSTE ONDERZOEKSPARAMETERS/EINDPUNTEN: De primaire eindpunten zijn algehele overleving (OS) en kwaliteit van leven (QoL) met behulp van de QLQ-C30+BN20-vragenlijst 5 maanden na randomisatie.

Secundaire eindpunten zijn ziektespecifieke en progressievrije overleving (PFS), generieke kwaliteit van leven met behulp van EQ5D-5L en QLQ-C30+BN20, complicaties, tumorvolumerespons, effecten op adjuvante behandeling en kosten.

AARD EN OMVANG VAN DE SLAG EN RISICO'S VERBONDEN AAN DEELNAME, VOORDEEL EN GROEPSVERBONDENHEID: We veronderstellen dat de toevoeging van LITT patiënten met een irresectabel glioblastoom een ​​relevant overlevingsvoordeel biedt zonder hun kwaliteit van leven in gevaar te brengen in vergelijking met de huidige standaardbehandeling. Het is aangetoond dat LITT een beperkt risico op postoperatieve complicaties met zich meebrengt, meestal omkeerbaar, en is in verband gebracht met een snel herstel na de behandeling. De belangrijkste risico's die aan de procedure zijn verbonden, zijn bloedingen, hersenoedeem, neurologische achteruitgang, infectie op de operatieplaats, epilepsie. De resultaten van onze bijna voltooide pilotstudie tonen aan dat de procedure veilig en haalbaar lijkt.