Camrelizumab v kombinaci s CD30 CAR-T v léčbě recidivujícího/refrakterního CD30+ lymfomu

Kritéria pro zařazení:

• věk≥18 let a ≤70 let, ženy a muži;
• Stav výkonu ECOG 0-2；
• Histologická nebo průtoková cytometrie potvrdila CD30+ lymfom [podle diagnostického standardu WHO2008]
• Pacienti s CD30+ lymfomem relabovali po ≥ 2 liniích systémové léčby (onemocnění progreduje po remisi léčby) nebo refrakterní (nedosáhli CR po předchozí systémové léčbě)；
• Pacient nedostal žádnou chemoterapii, radioterapii, imunoterapii (jako jsou imunosupresiva) a další protinádorovou léčbu během 4 týdnů před zařazením do studie a toxicita související s léčbou se 4 týdny před zařazením vrátila na ≤ 1. stupeň (kromě alopecie) ；
• Podle hodnotících kritérií LYRIC 2016 pro maligní lymfom lze měřit alespoň 1 hodnotitelnou nebo měřitelnou lézi ；

• Dostatečná funkce orgánů a kostní dřeně, žádné závažné abnormality ani v hematopoetické funkci, ani ve funkcích srdce, plic, jater a ledvin a žádné imunitní nedostatky;

  1. Absolutní hodnota neutrofilů je ≥1,5×109/l (pro pacienty s invazí kostní dřeně ≥1,0×109/l);
  2. krevní destičky ≥75×109/l (pacienti s invazí kostní dřeně ≥50×109/l);
  3. Hemoglobin ≥9 g/dl;
  4. Sérový kreatinin ≤ 1,5× horní hranice normálu (ULN) nebo clearance kreatininu ≥40 ml/min (odhad na základě Cockcroft-Gaultova vzorce);
  5. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × ULN nebo ≤ 3 × ULN (invaze jater);.
  6. f) aspartátaminotransferáza、alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5 × ULN nebo ≤5 × ULN (invaze jater);
  7. Koagulační funkce: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombinový čas (PT), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 × ULN (PT a APTT by měly být v očekávaném rozsahu antikoagulační léčby v době screeningu, pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu).
  8. Hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) nebo volný tyroxin (FT4) nebo volný trijodtyronin (FT3) jsou v rozmezí ±10 % normální hodnoty.
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 %, žádná závažná maligní arytmie;
• Odhadovaná doba přežití ≥6 měsíců;
• dostatečné porozumění a dobrovolné podepsání formuláře informovaného souhlasu;
• Pacienti s fertilitou musí být ochotni být schopni používat spolehlivá antikoncepční opatření během klinické studie a do 12 měsíců po posledním podání

Kritéria vyloučení:

• hemofagocytární syndrom spojený s lymfomem;
• Pacienti s diagnózou primárního kožního anaplastického velkobuněčného lymfomu (ALCL) (pacienti mohou být zařazeni, pokud je ALCL transformován z postižení jiných orgánů);
• Pacienti s maligními T buňkami zahrnujícími kostní dřeň nebo periferní krev;
• Trpěl jinými zhoubnými nádory v posledních 5 letech, kromě kožního bazocelulárního karcinomu, kožního spinocelulárního karcinomu, karcinomu prsu in situ a karcinomu děložního hrdla in situ podstupujících radikální léčbu
• Před screeningem podstoupila terapii CAR-T nebo jinou geneticky modifikovanou buněčnou terapii
• podstoupili další léčbu, která ovlivnila shromažďování T buněk po dobu registrace nebo během 4 týdnů před zařazením;
• Trpí aktivními autoimunitními onemocněními, která vyžadují systémovou léčbu v posledních dvou letech (hormonální substituční léčba se nepovažuje za systémovou léčbu, jako je diabetes I. typu, hypotyreóza vyžadující pouze substituční léčbu tyroxinem, pacienti s nízkou funkcí nadledvin nebo hypopituitarismus, kteří potřebují pouze fyziologické dávky substituční terapie glukokortikoidy);
• Pacienti s nekontrolovanými infekčními chorobami, aktivní virovou hepatitidou, tuberkulózou a infikovaní HIV;
• Je známo, že je alergický na ampicilin, protilátky, cytokiny, protilátky anti-PD-1/PD-L1 nebo farmaceutické pomocné látky; nebo máte závažné alergické reakce na jiné monoklonální protilátky;
• Předchozí užívání imunosupresiv během 14 dnů před prvním užitím léku, s výjimkou nosních sprejů a inhalačních kortikosteroidů nebo fyziologických dávek systémových steroidních hormonů (tj. ne více než 10 mg/den prednisolonu nebo ekvivalentních fyziologických dávek jiných kortikosteroidů);
• je nutné dlouhodobé užívání systémových hormonů (dávka ekvivalentní >10 mg prednisonu/den) nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby. Mohou být zařazeni jedinci užívající inhalační nebo topické kortikosteroidy;
• Trpět nekontrolovanými komorbiditami, včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, aktivního peptického vředu nebo poruch krvácení.
• S anamnézou intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonie. Subjekty, které dříve měly lékem indukovanou nebo radioaktivní neinfekční pneumonii, ale asymptomatické, se mohou zapsat.
• Pacienti mají jiné stavy, které nejsou podle úsudku zkoušejícího vhodné pro zařazení.