Camrelizumab kombinerat med CD30 CAR-T vid behandling av återfall/refraktär CD30+ lymfom

Inklusionskriterier:

• ålder≥18 år och ≤70 år，kvinna och man；
• ECOG-prestandastatus 0-2；
• Histologisk eller flödescytometri bekräftade CD30+ lymfom [enligt WHO2008 diagnostisk standard]
• Patienter med CD30+ lymfom återfall efter ≥2 rader av systemisk behandling (sjukdomen fortskrider efter behandlingsremission) eller refraktär (misslyckades med att få CR efter tidigare systemisk behandling));
• Patienten fick ingen kemoterapi, strålbehandling, immunterapi (såsom immunsuppressiva läkemedel) och andra anticancerbehandlingar inom 4 veckor före inskrivningen, och den behandlingsrelaterade toxiciteten har återhämtat sig till ≤ Grad 1 (förutom alopeci) 4 veckor före inskrivningen ；
• Minst 1 evaluerbar eller mätbar lesion kan mätas enligt LYRIC 2016 utvärderingskriterier för malignt lymfom ；

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion, inga allvarliga abnormiteter varken i hematopoetisk funktion eller i hjärt-, lung-, lever- och njurfunktioner, och inga immunbrister;

  1. Det absoluta värdet av neutrofiler är ≥1,5×109/L (för patienter med benmärgsinvasion ≥1,0×109/L);
  2. Trombocyter ≥75×109/L (patienter med benmärgsinvasion ≥50×109/L);
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5× den övre normalgränsen (ULN), eller kreatininclearance ≥40 ml/min (uppskattad baserat på Cockcroft-Gaults formel);
  5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN ( leverinvasion);.
  6. f) Aspartataminotransferas、Alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (leverinvasion);
  7. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (PT och APTT bör ligga inom det förväntade intervallet för antikoagulantbehandling vid tidpunkten för screening om patienten får antikoagulantbehandling).
  8. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) eller fritt tyroxin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) ligger inom ±10 % av det normala värdet.
  9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ingen allvarlig malign arytmi;
• Beräknad överlevnadstid ≥6 månader;
• Tillräcklig förståelse och frivilligt att underteckna formuläret för informerat samtycke;
• Patienter med fertilitet måste vara villiga att kunna använda tillförlitliga preventivmedel under den kliniska studien och inom 12 månader efter den senaste administreringen

Exklusions kriterier:

• Lymfomassocierat hemofagocytiskt syndrom;
• Patienter som diagnostiserats som primärt kutant anaplastiskt storcelligt lymfom (ALCL) (patienter kan registreras om ALCL transformeras från andra organinblandning);
• Patienter med maligna T-celler som involverar benmärg eller perifert blod;
• Har lidit av andra maligna tumörer under de senaste 5 åren, med undantag för hudbasalcellscancer, skivepitelcancer i huden, bröstcancer in situ och cervixcarcinom in situ som genomgår radikal behandling
• Fick CAR-T-terapi eller annan genetiskt modifierad cellterapi före screening
• Fick andra behandlingar som påverkar insamlingen av T-celler vid inskrivning eller inom 4 veckor före inskrivning;
• Lider av aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste två åren (hormonersättningsterapi betraktas inte som systemisk behandling, såsom diabetes typ I, hypotyreos som endast kräver tyroxinersättningsterapi, patienter med låg binjurefunktion eller hypopituitarism som endast behöver fysiologisk doser av glukokortikoidersättningsterapi);
• Patienter med okontrollerade infektionssjukdomar, aktiv viral hepatit, tuberkulos och HIV-infekterade;
• Känd för att vara allergisk mot ampicillin, antikroppar, cytokiner, anti-PD-1/PD-L1-antikroppar eller farmaceutiska hjälpämnen; eller har allvarliga allergiska reaktioner mot andra monoklonala antikroppar;
• Tidigare användning av immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före den första användningen av läkemedlet, exklusive nässpray och inhalerade kortikosteroider eller fysiologiska doser av systemiska steroidhormoner (dvs inte mer än 10 mg/dag prednisolon eller motsvarande fysiologiska doser av andra kortikosteroider);
• långtidsanvändning av systemiska hormoner (dos motsvarande >10 mg prednison/dag) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi krävs. Försökspersoner som använder inhalerade eller topikala kortikosteroider kan inkluderas;
• Lider av okontrollerade komorbiditeter, inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina, aktivt magsår eller blödningsrubbningar.
• Med historia av interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös lunginflammation. Försökspersoner som tidigare har haft läkemedelsinducerad eller radioaktiv icke-infektiös lunginflammation men symtomfria får anmäla sig.
• Patienter har andra tillstånd som inte är lämpliga för inskrivning enligt utredarens bedömning.