Camrelizumab in combinazione con CD30 CAR-T nel trattamento del linfoma CD30+ recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• età≥18 anni e ≤70 anni ， femmine e maschi;
• Stato delle prestazioni ECOG 0-2;
• Linfoma CD30+ confermato istologicamente o mediante citometria a flusso [secondo lo standard diagnostico WHO2008]
• Pazienti con linfoma CD30+ in recidiva dopo ≥2 linee di trattamento sistemico (la malattia progredisce dopo la remissione del trattamento) o refrattario (non è stato possibile ottenere una CR dopo un precedente trattamento sistemico)；
• Il paziente non ha ricevuto alcuna chemioterapia, radioterapia, immunoterapia (come farmaci immunosoppressori) e altri trattamenti antitumorali nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento e la tossicità correlata al trattamento è tornata a ≤ Grado 1 (ad eccezione dell'alopecia) 4 settimane prima dell'arruolamento ；
• Almeno 1 lesione valutabile o misurabile può essere misurata secondo i criteri di valutazione LYRIC 2016 per il linfoma maligno ；

• Sufficiente funzionalità degli organi e del midollo osseo, nessuna anomalia grave né nella funzione ematopoietica né nelle funzioni cardiache, polmonari, epatiche e renali e nessuna deficienza immunitaria;

  1. Il valore assoluto dei neutrofili è ≥1,5×109/L (per i pazienti con invasione del midollo osseo ≥1,0×109/L);
  2. Piastrine ≥75×109/L (pazienti con invasione del midollo osseo ≥50×109/L);
  3. Emoglobina ≥9 g/dL;
  4. Creatinina sierica ≤ 1,5 × il limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina ≥40 mL/min (stimata in base alla formula di Cockcroft-Gault);
  5. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN (invasione epatica);.
  6. f) Aspartato aminotransferasi、Alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN (invasione epatica);
  7. Funzione di coagulazione: Rapporto normalizzato internazionale (INR) ≤ 1,5 × ULN; Tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN (il PT e l'APTT devono rientrare nell'intervallo previsto della terapia anticoagulante al momento dello screening se il soggetto sta ricevendo una terapia anticoagulante).
  8. L'ormone stimolante la tiroide (TSH) o la tiroxina libera (FT4) o la triiodotironina libera (FT3) sono entro ±10% del valore normale.
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%, nessuna grave aritmia maligna;
• Il tempo di sopravvivenza stimato ≥6 mesi;
• Comprensione sufficiente e volontariamente per firmare il modulo di consenso informato;
• I pazienti con fertilità devono essere disposti a poter utilizzare misure contraccettive affidabili durante lo studio clinico ed entro 12 mesi dall'ultima somministrazione

Criteri di esclusione:

• Sindrome emofagocitica associata a linfoma;
• Pazienti con diagnosi di linfoma anaplastico cutaneo primario a grandi cellule (ALCL) (i pazienti possono essere arruolati se l'ALCL è trasformato dal coinvolgimento di altri organi);
• Pazienti con cellule T maligne che coinvolgono il midollo osseo o il sangue periferico;
• Ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma mammario in situ e del carcinoma cervicale in situ sottoposto a trattamento radicale
• Terapia CAR-T ricevuta o altra terapia cellulare geneticamente modificata prima dello screening
• - Ricevuto altri trattamenti che influiscono sulla raccolta di cellule T al momento dell'arruolamento o entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Soffre di malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi due anni (la terapia ormonale sostitutiva non è considerata un trattamento sistemico, come diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia sostitutiva con tiroxina, pazienti con ridotta funzionalità surrenale o ipopituitarismo che necessitano solo di terapia fisiologica dosi di terapia sostitutiva con glucocorticoidi);
• Pazienti con malattie infettive non controllate, epatite virale attiva, tubercolosi e con infezione da HIV;
• Noto per essere allergico all'ampicillina, agli anticorpi, alle citochine, agli anticorpi anti-PD-1/PD-L1 o agli eccipienti farmaceutici; o avere gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;
• Pregresso utilizzo di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti il ​​primo utilizzo del farmaco, esclusi spray nasali e corticosteroidi inalatori o dosi fisiologiche di ormoni steroidei sistemici (cioè non più di 10 mg/die di prednisolone o dosi fisiologiche equivalenti di altri corticosteroidi);
• è richiesto l'uso a lungo termine di ormoni sistemici (dose equivalente a >10 mg di prednisone/giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva. Possono essere arruolati soggetti che utilizzano corticosteroidi per via inalatoria o topica;
• Soffrono di comorbidità incontrollate, inclusi ma non limitati a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione incontrollata, angina instabile, ulcera peptica attiva o disturbi emorragici.
• Con storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva. I soggetti che hanno avuto in precedenza polmonite non infettiva indotta da farmaci o radioattiva ma asintomatici possono iscriversi.
• I pazienti hanno altre condizioni che non sono adatte per l'arruolamento secondo il giudizio dello sperimentatore.