Camrelizumab gecombineerd met CD30 CAR-T bij de behandeling van recidiverend/refractair CD30+-lymfoom

Inclusiecriteria:

• leeftijd≥18 jaar en ≤70 jaar, vrouwelijk en mannelijk;
• ECOG-prestatiestatus 0-2;
• Histologisch of door flowcytometrie bevestigd CD30+-lymfoom [volgens diagnostische standaard WHO2008]
• Patiënten met CD30+-lymfoom vielen terug na ≥2 lijnen systemische behandeling (de ziekte vordert na remissie van de behandeling) of refractair (kreeg geen CR na eerdere systemische behandeling);
• De patiënt heeft geen chemotherapie, radiotherapie, immunotherapie (zoals immunosuppressiva) of andere antikankerbehandelingen gekregen binnen 4 weken vóór inschrijving, en de aan de behandeling gerelateerde toxiciteit is hersteld tot ≤ Graad 1 (behalve voor alopecia) 4 weken vóór inschrijving ；
• Ten minste 1 evalueerbare of meetbare laesie kan worden gemeten volgens de LYRIC 2016-evaluatiecriteria voor maligne lymfoom;

• Voldoende orgaan- en beenmergfunctie, geen ernstige afwijkingen noch in hematopoietische functie, noch in hart-, long-, lever- en nierfunctie, en geen immuundeficiënties;

  1. De absolute waarde van neutrofielen is ≥1,5×109/l (voor patiënten met beenmerginvasie ≥1,0×109/l);
  2. Bloedplaatjes ≥75×109/l (patiënten met beenmerginvasie ≥50×109/l);
  3. Hemoglobine ≥9 g/dl;
  4. Serumcreatinine ≤ 1,5× de bovengrens van normaal (ULN), of creatinineklaring ≥ 40 ml/min (geschat op basis van de formule van Cockcroft-Gault);
  5. Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN of ≤ 3 x ULN (leverinvasie);
  6. f) Aspartaataminotransferase、Alanine Aminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN of ≤5 × ULN (leverinvasie);
  7. Stollingsfunctie: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombinetijd (PT), geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x ULN (de PT en APTT moeten op het moment van de screening binnen het verwachte bereik van antistollingstherapie liggen als de proefpersoon antistollingstherapie krijgt).
  8. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) of vrij thyroxine (FT4) of vrij triiodothyronine (FT3) liggen binnen ±10% van de normale waarde.
  9. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%, geen ernstige maligne aritmie;
• De geschatte overlevingstijd ≥6 maanden;
• Voldoende begrip en vrijwillige ondertekening van het toestemmingsformulier;
• Vruchtbare patiënten moeten bereid zijn betrouwbare anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de klinische studie en binnen 12 maanden na de laatste toediening

Uitsluitingscriteria:

• Lymfoom-geassocieerd hemofagocytisch syndroom;
• Patiënten gediagnosticeerd als primair cutaan anaplastisch grootcellig lymfoom (ALCL) (patiënten kunnen worden ingeschreven als ALCL is getransformeerd vanuit betrokkenheid van andere organen);
• Patiënten met kwaadaardige T-cellen in beenmerg of perifeer bloed;
• In de afgelopen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren gehad, met uitzondering van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, mammacarcinoom in situ en cervicaal carcinoom in situ die de ingrijpende behandeling ondergaan
• CAR-T-therapie of andere genetisch gemodificeerde celtherapie ontvangen vóór screening
• Andere behandelingen ontvangen die van invloed zijn op het verzamelen van T-cellen bij inschrijving of binnen 4 weken voor inschrijving;
• Lijdt aan actieve auto-immuunziekten waarvoor systemische behandeling nodig is in de afgelopen twee jaar (hormoonsubstitutietherapie wordt niet beschouwd als systemische behandeling, zoals diabetes type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen thyroxinesubstitutietherapie nodig is, patiënten met een lage bijnierfunctie of hypopituïtarisme die alleen fysiologische doses glucocorticoïde-substitutietherapie);
• Patiënten met ongecontroleerde infectieziekten, actieve virale hepatitis, tuberculose en HIV-geïnfecteerd;
• Bekend als allergisch voor ampicilline, antilichamen, cytokines, anti-PD-1/PD-L1-antilichamen of farmaceutische hulpstoffen; of ernstige allergische reacties hebben op andere monoklonale antilichamen;
• Eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór het eerste gebruik van het geneesmiddel, met uitzondering van neussprays en inhalatiecorticosteroïden of fysiologische doses van systemische steroïde hormonen (dwz niet meer dan 10 mg/dag prednisolon of equivalente fysiologische doses van andere corticosteroïden);
• langdurig gebruik van systemische hormonen (dosis gelijk aan >10 mg prednison/dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie is vereist. Proefpersonen die inhalatiecorticosteroïden of lokale corticosteroïden gebruiken, kunnen worden ingeschreven;
• Lijdt aan ongecontroleerde comorbiditeiten, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, actieve maagzweer of bloedingsstoornissen.
• Met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze longontsteking. Proefpersonen die eerder door drugs veroorzaakte of radioactieve niet-infectieuze longontsteking hebben gehad maar asymptomatisch zijn, mogen zich inschrijven.
• Patiënten hebben andere aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inschrijving.