Camrelizumab in Kombination mit CD30 CAR-T bei der Behandlung von rezidiviertem/refraktärem CD30+-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Alter≥18 Jahre und ≤70 Jahre，weiblich und männlich；
• ECOG-Leistungsstatus 0-2;
• Histologisches oder durchflusszytometrisches bestätigtes CD30+-Lymphom [gemäß WHO2008-Diagnosestandard]
• Patienten mit CD30+-Lymphom, die nach ≥ 2 Zeilen systemischer Behandlung einen Rückfall erlitten (die Krankheit schreitet nach Behandlungsremission fort) oder refraktär waren (keine CR nach vorheriger systemischer Behandlung erhalten)；
• Der Patient erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme keine Chemotherapie, Strahlentherapie, Immuntherapie (z. B. immunsuppressive Medikamente) oder andere Krebsbehandlungen, und die behandlungsbedingte Toxizität hat sich 4 Wochen vor der Aufnahme auf ≤ Grad 1 (außer Alopezie) erholt ；
• Mindestens 1 auswertbare oder messbare Läsion kann gemäß den Bewertungskriterien von LYRIC 2016 für malignes Lymphom gemessen werden ；

• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion, keine schwerwiegenden Auffälligkeiten weder der hämatopoetischen Funktion noch der Herz-, Lungen-, Leber- und Nierenfunktion und keine Immunschwäche;

  1. Der absolute Wert der Neutrophilen beträgt ≥1,5×109/l (bei Patienten mit Knochenmarkinvasion ≥1,0×109/l);
  2. Blutplättchen ≥75×109/l (Patienten mit Knochenmarkinvasion ≥50×109/l);
  3. Hämoglobin ≥9 g/dl;
  4. Serum-Kreatinin ≤ 1,5-fach der oberen Normgrenze (ULN) oder Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (geschätzt basierend auf der Cockcroft-Gault-Formel);
  5. Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN oder ≤ 3 × ULN (Leberinvasion);
  6. f) Aspartataminotransferase、Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN oder ≤5 × ULN (Leberinvasion);
  7. Gerinnungsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Prothrombinzeit (PT), aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN (die PT und APTT sollten zum Zeitpunkt des Screenings innerhalb des erwarteten Bereichs der Antikoagulanzientherapie liegen, wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält).
  8. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) oder freies Thyroxin (FT4) oder freies Triiodthyronin (FT3) liegen innerhalb von ±10 % des Normalwerts.
  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, keine schwere maligne Arrhythmie;
• Die geschätzte Überlebenszeit ≥6 Monate;
• Ausreichendes Verständnis und freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung;
• Patientinnen mit Fertilität müssen bereit sein, während der klinischen Studie und innerhalb von 12 Monaten nach der letzten Verabreichung zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden zu können

Ausschlusskriterien:

• Lymphom-assoziiertes hämophagozytisches Syndrom;
• Patienten, bei denen primär kutanes anaplastisches großzelliges Lymphom (ALCL) diagnostiziert wurde (Patienten können aufgenommen werden, wenn ALCL von einer anderen Organbeteiligung transformiert wurde);
• Patienten mit malignen T-Zellen im Knochenmark oder peripheren Blut;
• In den letzten 5 Jahren an anderen bösartigen Tumoren gelitten, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, Brustkarzinom in situ und Zervixkarzinom in situ, die sich einer radikalen Behandlung unterziehen
• Erhaltene CAR-T-Therapie oder eine andere genetisch modifizierte Zelltherapie vor dem Screening
• Andere Behandlungen erhalten, die sich auf die Sammlung von T-Zellen bei der Einschreibung oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung auswirken;
• Leiden Sie in den letzten zwei Jahren an aktiven Autoimmunerkrankungen, die eine systemische Behandlung erfordern (eine Hormonersatztherapie wird nicht als systemische Behandlung angesehen, wie z Dosen einer Glucocorticoid-Ersatztherapie);
• Patienten mit unkontrollierten Infektionskrankheiten, aktiver Virushepatitis, Tuberkulose und HIV-infizierten;
• Bekanntermaßen allergisch gegen Ampicillin, Antikörper, Zytokine, Anti-PD-1/PD-L1-Antikörper oder pharmazeutische Hilfsstoffe; oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper haben;
• Vorherige Anwendung von immunsuppressiven Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Anwendung des Arzneimittels, ausgenommen Nasensprays und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen von systemischen Steroidhormonen (dh nicht mehr als 10 mg/Tag Prednisolon oder äquivalente physiologische Dosen anderer Kortikosteroide);
• eine Langzeitanwendung systemischer Hormone (Dosis entspricht > 10 mg Prednison/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie ist erforderlich. Probanden, die inhalative oder topische Kortikosteroide verwenden, können aufgenommen werden;
• An unkontrollierten Komorbiditäten leiden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, unkontrollierten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, aktive Magengeschwüre oder Blutungsstörungen.
• Mit Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer nicht infektiösen Lungenentzündung. Probanden, die zuvor eine asymptomatische asymptomatische arzneimittelinduzierte oder radioaktive nichtinfektiöse Pneumonie hatten, dürfen sich anmelden.
• Patienten haben andere Bedingungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes nicht für die Aufnahme geeignet sind.