Kamrelitsumabi yhdistettynä CD30 CAR-T:n kanssa uusiutuneen/refraktorisen CD30+-lymfooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä≥18 vuotta ja ≤70 vuotta,nainen ja mies；
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2；
• Histologinen tai virtaussytometria vahvisti CD30+-lymfooman [WHO2008 diagnostisen standardin mukaan]
• CD30+-lymfoomaa sairastavat potilaat uusiutuivat ≥ 2 systeemisen hoitojakson jälkeen (sairaus etenee hoidon remission jälkeen) tai potilaat, jotka eivät saaneet CR:ää aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen；
• Potilas ei saanut kemoterapiaa, sädehoitoa, immunoterapiaa (kuten immunosuppressiivisia lääkkeitä) eikä muita syöpähoitoja 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, ja hoitoon liittyvä toksisuus on palautunut ≤ asteeseen 1 (paitsi kaljuuntuminen) 4 viikkoa ennen ilmoittautumista ；
• Vähintään yksi arvioitava tai mitattavissa oleva leesio voidaan mitata LYRIC 2016 -arviointikriteerien mukaan pahanlaatuiselle lymfoomille ；

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, ei vakavia poikkeavuuksia hematopoieettisessa toiminnassa eikä sydämen, keuhkojen, maksan ja munuaisten toiminnassa, eikä immuunipuutoksia;

  1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo on ≥1,5 × 109/l (potilaille, joilla on luuytimen invaasio ≥1,0 ​​× 109/l);
  2. Verihiutaleet ≥ 75 × 109/l (potilaat, joilla on luuytimen invaasio ≥ 50 × 109/l);
  3. Hemoglobiini ≥9 g/dl;
  4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 40 ml/min (arvioitu Cockcroft-Gault-kaavan perusteella);
  5. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai ≤ 3 × ULN (maksan invaasio);
  6. f) Aspartaattiaminotransferaasi、alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤2,5 × ULN tai ≤5 × ULN (maksan invaasio);
  7. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombiiniaika (PT), aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN (PT:n ja APTT:n tulee olla seulontahetkellä antikoagulanttihoidon odotetulla alueella, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa).
  8. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) tai vapaa tyroksiini (FT4) tai vapaa trijodityroniini (FT3) ovat ±10 % sisällä normaaliarvosta.
  9. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %, ei vakavaa pahanlaatuista rytmihäiriötä;
• Arvioitu eloonjäämisaika ≥6 kuukautta;
• Riittävä ymmärrys ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen vapaaehtoisesti;
• Hedelmällisyyspotilaiden on oltava valmiita käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä kliinisen tutkimuksen aikana ja 12 kuukauden kuluessa viimeisestä annoksesta

Poissulkemiskriteerit:

• Lymfoomaan liittyvä hemofagosyyttinen oireyhtymä;
• Potilaat, joilla on diagnosoitu primaarinen ihon anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) (potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ALCL on muuttunut muiden elinten vaikutuksesta);
• Potilaat, joilla on pahanlaatuisia T-soluja, joihin liittyy luuydintä tai perifeeristä verta;
• Kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpää, ihon okasolusyöpää, rintasyöpää in situ ja kohdunkaulan karsinoomaa in situ radikaalihoidossa
• Saatiin CAR-T-hoitoa tai muuta geneettisesti muunnettua soluterapiaa ennen seulontaa
• saanut muita hoitoja, jotka vaikuttavat T-solujen keräämiseen ilmoittautumisen yhteydessä tai 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Kärsivät aktiivisista autoimmuunisairauksista, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen kahden vuoden aikana (hormonikorvaushoitoa ei pidetä systeemisenä hoitona, kuten tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain tyroksiinikorvaushoitoa, potilaat, joilla on alhainen lisämunuaisten toiminta tai hypopituitarismi, jotka tarvitsevat vain fysiologista hoitoa glukokortikoidikorvaushoidon annokset);
• Potilaat, joilla on hallitsemattomia tartuntatauteja, aktiivinen virushepatiitti, tuberkuloosi ja HIV-infektio;
• Tiedetään olevan allerginen ampisilliinille, vasta-aineille, sytokiineille, anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineille tai farmaseuttisille apuaineille; tai sinulla on vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille;
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden aikaisempi käyttö 14 vuorokauden sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä käyttöä, lukuun ottamatta nenäsumutetta ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroidihormonia (eli enintään 10 mg/vrk prednisolonia tai vastaavia fysiologisia annoksia muita kortikosteroideja);
• tarvitaan pitkäaikaista systeemisten hormonien käyttöä (annos, joka vastaa >10 mg prednisonia/vrk) tai minkä tahansa muun immunosuppressiivisen hoidon muoto. Koehenkilöt, jotka käyttävät inhaloitavia tai paikallisia kortikosteroideja, voidaan ottaa mukaan;
• Kärsivät hallitsemattomista liitännäissairauksista, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina peptinen haava, aktiivinen peptinen haava tai verenvuotohäiriöt.
• Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai ei-tarttuva keuhkokuume. Koehenkilöt, joilla on aiemmin ollut lääkkeiden aiheuttama tai radioaktiivinen ei-tarttuva keuhkokuume, mutta oireettomia, voivat ilmoittautua.
• Potilailla on muita tiloja, jotka eivät tutkijan harkinnan mukaan sovellu tutkimukseen.