Camrelizumab combinado con CD30 CAR-T en el tratamiento del linfoma CD30+ recidivante/refractario

Criterios de inclusión:

• edad≥18 años y ≤70 años，mujer y hombre；
• Estado de rendimiento ECOG 0-2;
• Linfoma CD30+ confirmado histológicamente o por citometría de flujo [según el estándar de diagnóstico de la OMS de 2008]
• Pacientes con linfoma CD30+ en recaída después de ≥2 líneas de tratamiento sistémico (la enfermedad progresa después de la remisión del tratamiento) o refractarios (no pudieron obtener RC después del tratamiento sistémico previo);
• El paciente no recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia (como medicamentos inmunosupresores) y otros tratamientos contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, y la toxicidad relacionada con el tratamiento se recuperó a ≤ Grado 1 (excepto para la alopecia) 4 semanas antes de la inscripción ；
• Se puede medir al menos 1 lesión evaluable o medible de acuerdo con los criterios de evaluación de linfoma maligno de LYRIC 2016;

• Función suficiente de órganos y médula ósea, sin anomalías graves ni en la función hematopoyética ni en las funciones cardíaca, pulmonar, hepática y renal, y sin deficiencias inmunitarias;

  1. El valor absoluto de neutrófilos es ≥1,5×109/L (para pacientes con invasión de la médula ósea ≥1,0×109/L);
  2. Plaquetas ≥75×109/L (pacientes con invasión de médula ósea ≥50×109/L);
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina ≥40 ml/min (estimado con base en la fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × ULN o ≤ 3 × ULN (invasión hepática);
  6. f) aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × ULN o ≤5 × ULN (invasión hepática);
  7. Función de coagulación: Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 × ULN (el PT y el APTT deben estar dentro del rango esperado de terapia anticoagulante en el momento de la selección si el sujeto está recibiendo terapia anticoagulante).
  8. La hormona estimulante de la tiroides (TSH) o la tiroxina libre (FT4) o la triyodotironina libre (FT3) están dentro de ±10% del valor normal.
  9. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %, sin arritmia maligna grave;
• El tiempo de supervivencia estimado ≥6 meses;
• Comprensión suficiente y voluntariamente para firmar el formulario de consentimiento informado;
• Los pacientes con fertilidad deben estar dispuestos a poder usar medidas anticonceptivas confiables durante el estudio clínico y dentro de los 12 meses posteriores a la última administración.

Criterio de exclusión:

• síndrome hemofagocítico asociado a linfoma;
• Pacientes diagnosticados como linfoma anaplásico de células grandes cutáneo primario (ALCL) (los pacientes pueden inscribirse si el ALCL se transforma debido a la afectación de otros órganos);
• Pacientes con células T malignas que afectan la médula ósea o la sangre periférica;
• Padeció de otros tumores malignos en los últimos 5 años, a excepción de carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, carcinoma de mama in situ y carcinoma de cuello uterino in situ en tratamiento radical.
• Recibió terapia CAR-T u otra terapia celular modificada genéticamente antes de la selección
• Recibió otros tratamientos que afectan la recolección de células T para cuando se inscribió o dentro de las 4 semanas antes de la inscripción;
• Padecer enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos dos años (la terapia de reemplazo hormonal no se considera como tratamiento sistémico, como diabetes tipo I, hipotiroidismo que requiere solo terapia de reemplazo de tiroxina, pacientes con función suprarrenal baja o hipopituitarismo que necesitan solo terapia fisiológica). dosis de terapia de reemplazo de glucocorticoides);
• Pacientes con enfermedades infecciosas no controladas, hepatitis viral activa, tuberculosis e infectados por el VIH;
• Alergia conocida a la ampicilina, anticuerpos, citoquinas, anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 o excipientes farmacéuticos; o tiene reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
• Uso previo de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores al primer uso del medicamento, excluyendo aerosoles nasales y corticosteroides inhalados o dosis fisiológicas de hormonas esteroides sistémicas (es decir, no más de 10 mg/día de prednisolona o dosis fisiológicas equivalentes de otros corticosteroides);
• se requiere el uso a largo plazo de hormonas sistémicas (dosis equivalente a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora. Se pueden inscribir sujetos que usan corticosteroides inhalados o tópicos;
• Sufre de comorbilidades no controladas, que incluyen, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina inestable, úlcera péptica activa o trastornos hemorrágicos.
• Con antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonía no infecciosa. Los sujetos que hayan tenido previamente neumonía no infecciosa radioactiva o inducida por fármacos pero asintomáticos pueden inscribirse.
• Los pacientes tienen otras condiciones que no son adecuadas para la inscripción según el criterio del investigador.