Camrelizumabe combinado com CD30 CAR-T no tratamento de linfoma CD30+ recidivante/refratário

Critério de inclusão:

• idade≥18 anos e ≤70 anos, feminino e masculino;
• Status de desempenho ECOG 0-2;
• Linfoma CD30+ confirmado por citometria de fluxo ou histológica [de acordo com o padrão de diagnóstico WHO2008]
• Pacientes com linfoma CD30+ recidivaram após ≥2 linhas de tratamento sistêmico (a doença progride após a remissão do tratamento) ou refratários (falha em obter RC após tratamento sistêmico anterior);
• O paciente não recebeu nenhuma quimioterapia, radioterapia, imunoterapia (como drogas imunossupressoras) e outros tratamentos anticâncer dentro de 4 semanas antes da inscrição, e a toxicidade relacionada ao tratamento recuperou para ≤ Grau 1 (exceto para alopecia) 4 semanas antes da inscrição ;
• Pelo menos 1 lesão avaliável ou mensurável pode ser medida de acordo com os critérios de avaliação LYRIC 2016 para linfoma maligno;

• Função suficiente dos órgãos e da medula óssea, sem anormalidades graves nem na função hematopoiética nem nas funções cardíaca, pulmonar, hepática e renal e sem deficiências imunológicas;

  1. O valor absoluto de neutrófilos é ≥1,5×109/L (para pacientes com invasão da medula óssea ≥1,0×109/L);
  2. plaquetas ≥75×109/L (pacientes com invasão de medula óssea ≥50×109/L);
  3. Hemoglobina ≥9 g/dL;
  4. Creatinina sérica ≤ 1,5× o limite superior do normal (LSN), ou depuração de creatinina ≥40 mL/min (estimada com base na fórmula de Cockcroft-Gault);
  5. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN ou ≤ 3 × LSN (invasão hepática);.
  6. f) Aspartato aminotransferase、Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 × LSN ou ≤5 × LSN (invasão hepática);
  7. Função de coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN; Tempo de Protrombina (PT), Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (APTT) ≤ 1,5 × ULN (o PT e o APTT devem estar dentro da faixa esperada de terapia anticoagulante no momento da triagem se o indivíduo estiver recebendo terapia anticoagulante).
  8. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ou tiroxina livre (FT4) ou triiodotironina livre (FT3) estão dentro de ±10% do valor normal.
  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%, sem arritmia maligna grave;
• O tempo de sobrevivência estimado ≥6 meses;
• Compreensão suficiente e assinatura voluntária do formulário de consentimento informado;
• Os pacientes com fertilidade devem estar dispostos a usar medidas contraceptivas confiáveis ​​durante o estudo clínico e dentro de 12 meses após a última administração

Critério de exclusão:

• síndrome hemofagocítica associada a linfoma;
• Pacientes diagnosticados como linfoma anaplásico cutâneo primário de grandes células (ALCL) (os pacientes podem ser inscritos se o ALCL for transformado a partir do envolvimento de outro órgão);
• Pacientes com células T malignas envolvendo medula óssea ou sangue periférico;
• Sofreu de outros tumores malignos nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma in situ da mama e carcinoma in situ do colo do útero em tratamento radical
• Recebeu terapia CAR-T ou outra terapia celular geneticamente modificada antes da triagem
• Recebeu outros tratamentos que afetam a coleta de células T quando inscrito ou dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Sofrer de doenças autoimunes ativas que necessitem de tratamento sistêmico nos últimos dois anos (terapia de reposição hormonal não é considerada como tratamento sistêmico, como diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição de tiroxina, pacientes com baixa função adrenal ou hipopituitarismo que necessitam apenas de terapia fisiológica doses de terapia de reposição de glicocorticóides);
• Pacientes com doenças infecciosas não controladas, hepatite viral ativa, tuberculose e infectados pelo HIV;
• Conhecido por ser alérgico a ampicilina, anticorpos, citocinas, anticorpos anti-PD-1/PD-L1 ou excipientes farmacêuticos; ou tem reações alérgicas graves a outros anticorpos monoclonais;
• Uso prévio de drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes do primeiro uso da droga, excluindo sprays nasais e corticosteróides inalatórios ou doses fisiológicas de hormônios esteróides sistêmicos (isto é, não mais que 10 mg/dia de prednisolona ou doses fisiológicas equivalentes de outros corticosteróides);
• é necessário o uso prolongado de hormônios sistêmicos (dose equivalente a >10mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora. Indivíduos usando corticosteróides inalatórios ou tópicos podem ser inscritos;
• Sofrer de comorbidades descontroladas, incluindo, entre outras, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão descontrolada, angina instável, úlcera péptica ativa ou distúrbios hemorrágicos.
• Com história de doença pulmonar intersticial ou pneumonia não infecciosa. Indivíduos que já tiveram pneumonia não infecciosa induzida por drogas ou radioativa, mas assintomáticos, podem se inscrever.
• Os pacientes têm outras condições que não são adequadas para inscrição de acordo com o julgamento do investigador.