Kamrelizumab w połączeniu z CD30 CAR-T w leczeniu nawrotowego/opornego chłoniaka CD30+

Kryteria przyjęcia:

• wiek ≥18 lat i ≤70 lat, kobiety i mężczyźni;
• Stan wydajności ECOG 0-2;
• Histologicznie lub metodą cytometrii przepływowej potwierdzony chłoniak CD30+ [wg standardu diagnostycznego WHO2008]
• Chorzy na chłoniaka CD30+ z nawrotem po ≥2 liniach leczenia systemowego (choroba postępuje po remisji leczenia) lub oporni na leczenie (nie uzyskali CR po wcześniejszym leczeniu systemowym);
• Pacjent nie otrzymał żadnej chemioterapii, radioterapii, immunoterapii (takiej jak leki immunosupresyjne) ani innych terapii przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem, a toksyczność związana z leczeniem powróciła do ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia) 4 tygodnie przed włączeniem ；
• Co najmniej 1 ocenianą lub mierzalną zmianę można zmierzyć zgodnie z kryteriami oceny LYRIC 2016 dla chłoniaka złośliwego;

• Wystarczająca czynność narządów i szpiku kostnego, brak poważnych nieprawidłowości w czynności krwiotwórczej, serca, płuc, wątroby i nerek oraz brak niedoborów odporności;

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów wynosi ≥1,5×109/l (dla chorych z naciekiem szpiku kostnego ≥1,0×109/l);
  2. płytki krwi ≥75×109/l (pacjenci z naciekiem szpiku kostnego ≥50×109/l);
  3. Hemoglobina ≥9 g/dl;
  4. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny ≥40 ml/min (oszacowany na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta);
  5. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × GGN lub ≤ 3 × GGN (zajęcie wątroby);
  6. f) Aminotransferaza asparaginianowa, aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × ULN lub ≤5 × ULN (zajęcie wątroby);
  7. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN; Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5 × ULN (czas PT i APTT powinien mieścić się w oczekiwanym zakresie leczenia przeciwzakrzepowego w czasie badania przesiewowego, jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe).
  8. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) lub wolna tyroksyna (FT4) lub wolna trójjodotyronina (FT3) mieszczą się w zakresie ±10% wartości prawidłowej.
  9. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%, brak poważnych złośliwych zaburzeń rytmu;
• Szacowany czas przeżycia ≥6 miesięcy;
• Wystarczające zrozumienie i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody;
• Pacjentki z płodnością muszą wyrazić chęć stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas badania klinicznego i w ciągu 12 miesięcy po ostatnim podaniu

Kryteria wyłączenia:

• zespół hemofagocytarny związany z chłoniakiem;
• Pacjenci z rozpoznaniem pierwotnego chłoniaka anaplastycznego skóry z dużych komórek (ALCL) (pacjentów można włączyć, jeśli ALCL jest przekształcony z zajęcia innego narządu);
• Pacjenci ze złośliwymi limfocytami T obejmującymi szpik kostny lub krew obwodową;
• Chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, raka in situ piersi i raka in situ szyjki macicy, w trakcie leczenia radykalnego
• Otrzymał terapię CAR-T lub inną genetycznie zmodyfikowaną terapię komórkową przed badaniem przesiewowym
• Otrzymał inne leczenie, które wpływa na gromadzenie limfocytów T podczas rejestracji lub w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Cierpią na czynne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia systemowego w ciągu ostatnich dwóch lat (hormonalna terapia zastępcza nie jest uważana za leczenie systemowe, takie jak cukrzyca typu I, niedoczynność tarczycy wymagająca jedynie terapii zastępczej tyroksyną, pacjenci z obniżoną czynnością nadnerczy lub niedoczynnością przysadki, którzy wymagają jedynie fizjologicznej terapii dawki glikokortykoidowej terapii zastępczej);
• Pacjenci z niekontrolowanymi chorobami zakaźnymi, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby, gruźlicą i zakażeni wirusem HIV;
• Wiadomo, że jest uczulony na ampicylinę, przeciwciała, cytokiny, przeciwciała anty-PD-1/PD-L1 lub farmaceutyczne substancje pomocnicze; lub mają ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;
• Wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem leku, z wyłączeniem aerozoli do nosa i wziewnych kortykosteroidów lub fizjologicznych dawek ogólnoustrojowych hormonów steroidowych (tj. nie więcej niż 10 mg/dobę prednizolonu lub równoważnych fizjologicznych dawek innych kortykosteroidów);
• wymagane jest długotrwałe stosowanie hormonów ogólnoustrojowych (w dawce równoważnej >10 mg prednizonu/dobę) lub jakiejkolwiek innej formy leczenia immunosupresyjnego. Pacjenci stosujący wziewne lub miejscowe kortykosteroidy mogą zostać włączeni;
• Cierpią na niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilną dusznicę bolesną, czynną chorobę wrzodową lub skazy krwotoczne.
• Z historią śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc. Pacjenci, którzy wcześniej mieli wywołane lekami lub radioaktywne niezakaźne zapalenie płuc, ale bezobjawowe, mogą się zapisać.
• Pacjenci mają inne schorzenia, które według oceny badacza nie nadają się do włączenia do badania.