Camrelizumab kombinert med CD30 CAR-T i behandling av residiverende/refraktær CD30+ lymfom

Inklusjonskriterier:

• alder ≥ 18 år og ≤ 70 år ， kvinne og mann ；
• ECOG ytelsesstatus 0-2；
• Histologisk eller flowcytometri bekreftet CD30+ lymfom [i henhold til WHO2008 diagnostisk standard]
• Pasienter med CD30+ lymfom fikk tilbakefall etter ≥2 linjer med systemisk behandling (sykdommen utvikler seg etter behandlingsremisjon) eller refraktær (ikke oppnådd CR etter tidligere systemisk behandling));
• Pasienten mottok ingen kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi (som immundempende medikamenter) og andre anti-kreftbehandlinger innen 4 uker før påmelding, og den behandlingsrelaterte toksisiteten har kommet seg til ≤ grad 1 (bortsett fra alopecia) 4 uker før påmelding. ；
• Minst 1 evaluerbar eller målbar lesjon kan måles i henhold til LYRIC 2016 evalueringskriteriene for ondartet lymfom;

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, ingen alvorlige abnormiteter verken i hematopoietisk funksjon eller i hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunksjoner, og ingen immundefekter;

  1. Den absolutte verdien av nøytrofiler er ≥1,5×109/L (for pasienter med benmarginvasjon ≥1,0×109/L);
  2. Blodplater ≥75×109/L (pasienter med benmargsinvasjon ≥50×109/L);
  3. Hemoglobin ≥9 g/dL;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5× øvre normalgrense (ULN), eller kreatininclearance ≥40 ml/min (estimert basert på Cockcroft-Gault-formelen);
  5. Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN (leverinvasjon);.
  6. f) Aspartataminotransferase、Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (leverinvasjon);
  7. Koagulasjonsfunksjon: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (PT og APTT bør være innenfor det forventede området for antikoagulantbehandling på tidspunktet for screening hvis pasienten får antikoagulantbehandling).
  8. Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) eller fritt tyroksin (FT4) eller fritt trijodtyronin (FT3) er innenfor ±10 % av normalverdien.
  9. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %, ingen alvorlig malign arytmi;
• Estimert overlevelsestid ≥6 måneder;
• Tilstrekkelig forståelse og frivillig til å signere skjemaet for informert samtykke;
• Pasienter med fertilitet må være villige til å kunne bruke pålitelige prevensjonstiltak under den kliniske studien og innen 12 måneder etter siste administrering

Ekskluderingskriterier:

• Lymfom assosiert hemofagocytisk syndrom;
• Pasienter diagnostisert som primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) (pasienter kan registreres hvis ALCL er transformert fra andre organinvolvering);
• Pasienter med ondartede T-celler som involverer benmarg eller perifert blod;
• Lidt av andre ondartede svulster de siste 5 årene, bortsett fra hudbasalcellekarsinom, plateepitelkarsinom, brystkarsinom in situ og cervical carcinoma in situ som gjennomgår radikal behandling
• Fikk CAR-T-behandling eller annen genmodifisert celleterapi før screening
• Mottatt andre behandlinger som påvirker samlingen av T-celler ved påmelding eller innen 4 uker før påmelding;
• Lider av aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste to årene (hormonerstatningsterapi anses ikke som systemisk behandling, slik som diabetes type I, hypotyreose som kun krever tyroksinbehandling, pasienter med lav binyrefunksjon eller hypopituitarisme som kun trenger fysiologisk doser av glukokortikoiderstatningsterapi);
• Pasienter med ukontrollerte infeksjonssykdommer, aktiv viral hepatitt, tuberkulose og HIV-infiserte;
• Kjent å være allergisk mot ampicillin, antistoffer, cytokiner, anti-PD-1/PD-L1 antistoffer eller farmasøytiske hjelpestoffer; eller har alvorlige allergiske reaksjoner mot andre monoklonale antistoffer;
• Tidligere bruk av immundempende legemidler innen 14 dager før første bruk av legemidlet, unntatt nesespray og inhalerte kortikosteroider eller fysiologiske doser av systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mer enn 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende fysiologiske doser av andre kortikosteroider);
• langtidsbruk av systemiske hormoner (dose tilsvarende >10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi er nødvendig. Personer som bruker inhalerte eller aktuelle kortikosteroider kan bli registrert;
• Lider av ukontrollerte komorbiditeter, inkludert men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, aktivt magesår eller blødningsforstyrrelser.
• Med historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs lungebetennelse. Forsøkspersoner som tidligere har hatt medikamentindusert eller radioaktiv ikke-infeksiøs lungebetennelse, men asymptomatiske, får melde seg på.
• Pasienter har andre tilstander som ikke er egnet for innmelding i henhold til utrederens vurdering.