Camrelizumab kombineret med CD30 CAR-T til behandling af recidiverende/refraktær CD30+ lymfom

Inklusionskriterier:

• alder ≥ 18 år og ≤ 70 år ， kvinde og mand ；
• ECOG ydeevne status 0-2;
• Histologisk eller flowcytometri bekræftet CD30+ lymfom [ifølge WHO2008 diagnostisk standard]
• Patienter med CD30+ lymfom recidiverede efter ≥2 linjers systemisk behandling (sygdommen skrider frem efter behandlingsremission) eller refraktær (ikke opnåede CR efter tidligere systemisk behandling)；
• Patienten modtog ingen kemoterapi, strålebehandling, immunterapi (såsom immunsuppressive lægemidler) og andre anti-kræftbehandlinger inden for 4 uger før indskrivning, og den behandlingsrelaterede toksicitet er genoprettet til ≤ grad 1 (undtagen alopeci) 4 uger før indskrivning ；
• Mindst 1 evaluerbar eller målbar læsion kan måles i henhold til LYRIC 2016 evalueringskriterierne for malignt lymfom ；

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, ingen alvorlige abnormiteter hverken i hæmatopoietisk funktion eller i hjerte-, lunge-, lever- og nyrefunktioner og ingen immundefekter;

  1. Den absolutte værdi af neutrofiler er ≥1,5×109/L (for patienter med knoglemarvsinvasion ≥1,0×109/L);
  2. Blodplader ≥75×109/L (patienter med knoglemarvsinvasion ≥50×109/L);
  3. Hæmoglobin ≥9 g/dL;
  4. Serumkreatinin ≤ 1,5× den øvre grænse for normal (ULN), eller kreatininclearance ≥40 ml/min (estimeret baseret på Cockcroft-Gault-formlen);
  5. Serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN eller ≤ 3 × ULN (leverinvasion);.
  6. f) Aspartataminotransferase、Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 × ULN eller ≤5 × ULN (leverinvasion);
  7. Koagulationsfunktion: International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN (PT og APTT bør være inden for det forventede interval for antikoagulantbehandling på screeningstidspunktet, hvis forsøgspersonen får antikoagulantbehandling).
  8. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) eller fri thyroxin (FT4) eller fri triiodothyronin (FT3) er inden for ±10 % af den normale værdi.
  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, ingen alvorlig malign arytmi;
• Den estimerede overlevelsestid ≥6 måneder;
• Tilstrækkelig forståelse og frivilligt at underskrive den informerede samtykkeformular;
• Patienter med fertilitet skal være villige til at kunne anvende pålidelige præventionsforanstaltninger under den kliniske undersøgelse og inden for 12 måneder efter den sidste administration

Ekskluderingskriterier:

• Lymfomassocieret hæmofagocytisk syndrom;
• Patienter diagnosticeret som primært kutant anaplastisk storcellet lymfom (ALCL) (patienter kan tilmeldes, hvis ALCL er transformeret fra anden organinvolvering);
• Patienter med ondartede T-celler, der involverer knoglemarv eller perifert blod;
• Lidt af andre ondartede tumorer inden for de seneste 5 år, bortset fra hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, brystcarcinom in situ og cervikal carcinom in situ, der gennemgår den radikale behandling
• Modtog CAR-T-terapi eller anden genetisk modificeret celleterapi før screening
• Modtaget andre behandlinger, der påvirker indsamlingen af ​​T-celler, når de blev tilmeldt eller inden for 4 uger før tilmelding;
• Lidt af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling inden for de seneste to år (hormonerstatningsterapi betragtes ikke som systemisk behandling, såsom type I-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver thyroxinerstatningsterapi, patienter med lav binyrefunktion eller hypopituitarisme, der kun har behov for fysiologisk doser af glukokortikoid substitutionsterapi);
• Patienter med ukontrollerede infektionssygdomme, aktiv viral hepatitis, tuberkulose og HIV-inficerede;
• Kendt for at være allergisk over for ampicillin, antistoffer, cytokiner, anti-PD-1/PD-L1-antistoffer eller farmaceutiske hjælpestoffer; eller har alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;
• Tidligere brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første brug af lægemidlet, undtagen næsespray og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroidhormoner (dvs. ikke mere end 10 mg/dag prednisolon eller tilsvarende fysiologiske doser af andre kortikosteroider);
• langvarig brug af systemiske hormoner (dosis svarende til >10 mg prednison/dag) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi er påkrævet. Forsøgspersoner, der bruger inhalerede eller topiske kortikosteroider, kan tilmeldes;
• Lider af ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, aktivt mavesår eller blødningsforstyrrelser.
• Med historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs lungebetændelse. Forsøgspersoner, der tidligere har haft lægemiddelinduceret eller radioaktiv ikke-infektiøs lungebetændelse, men asymptomatisk, får lov til at tilmelde sig.
• Patienter har andre tilstande, som ikke er egnede til indskrivning ifølge investigatorens vurdering.