Камрелизумаб в сочетании с CD30 CAR-T в лечении рецидивирующей/рефрактерной лимфомы CD30+

Критерии включения:

• возраст ≥18 лет и ≤70 лет, женщины и мужчины;
• Состояние производительности ECOG 0-2；
• Гистологическая или проточная цитометрия подтвердила лимфому CD30+ [согласно диагностическому стандарту ВОЗ2008]
• Пациенты с лимфомой CD30+ с рецидивом после ≥2 линий системного лечения (заболевание прогрессирует после ремиссии лечения) или рефрактерным (не удалось получить CR после предшествующего системного лечения)；
• Пациент не получал химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию (например, иммунодепрессанты) и другое противораковое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, а связанная с лечением токсичность восстановилась до ≤ степени 1 (за исключением алопеции) за 4 недели до включения в исследование. ；
• По крайней мере 1 подлежащее оценке или измерению поражение может быть измерено в соответствии с критериями оценки LYRIC 2016 для злокачественной лимфомы;

• Достаточная функция органов и костного мозга, отсутствие серьезных нарушений ни функций кроветворения, ни функций сердца, легких, печени и почек, иммунодефицитов;

  1. Абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л (для больных с костномозговой инвазией ≥1,0×109/л);
  2. Тромбоциты ≥75×109/л (пациенты с костномозговой инвазией ≥50×109/л);
  3. Гемоглобин ≥9 г/дл;
  4. Уровень креатинина в сыворотке ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (оценка по формуле Кокрофта-Голта);
  5. Общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН или ≤ 3 × ВГН (инвазия в печень);
  6. f) аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 × ВГН или ≤5 × ВГН (инвазия в печень);
  7. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН; Протромбиновое время (ПВ), активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН (ПВ и АЧТВ должны быть в пределах ожидаемого диапазона антикоагулянтной терапии во время скрининга, если субъект получает антикоагулянтную терапию).
  8. Тиреотропный гормон (ТТГ) или свободный тироксин (FT4) или свободный трийодтиронин (FT3) находятся в пределах ±10% от нормального значения.
  9. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50%, без серьезных злокачественных аритмий;
• Расчетное время выживания ≥6 месяцев;
• Достаточное понимание и добровольное подписание формы информированного согласия;
• Пациенты с фертильностью должны быть готовы использовать надежные меры контрацепции во время клинического исследования и в течение 12 месяцев после последнего введения.

Критерий исключения:

• Ассоциированный с лимфомой гемофагоцитарный синдром;
• Пациенты с диагнозом первичной кожной анапластической крупноклеточной лимфомы (АККЛ) (пациенты могут быть зачислены, если АККЛ трансформируется из-за поражения других органов);
• Пациенты со злокачественными Т-клетками, поражающими костный мозг или периферическую кровь;
• Страдал другими злокачественными новообразованиями в течение последних 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи, рака молочной железы in situ и рака шейки матки in situ, подвергавшихся радикальному лечению.
• Получал терапию CAR-T или другую терапию генетически модифицированными клетками до скрининга
• Получали другие виды лечения, влияющие на сбор Т-клеток, на момент регистрации или в течение 4 недель до регистрации;
• Страдают активными аутоиммунными заболеваниями, требующими системного лечения в течение последних двух лет (заместительная гормональная терапия не считается системным лечением, например, сахарный диабет I типа, гипотиреоз, требующий только заместительной терапии тироксином, пациенты со сниженной функцией надпочечников или гипопитуитаризмом, которым требуется только физиологическая дозы заместительной терапии глюкокортикоидами);
• Больные неконтролируемыми инфекционными заболеваниями, активными вирусными гепатитами, туберкулезом и ВИЧ-инфекцией;
• Известна аллергия на ампициллин, антитела, цитокины, антитела против PD-1/PD-L1 или фармацевтические вспомогательные вещества; или имеют тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;
• предшествующее применение иммунодепрессантов в течение 14 дней до первого применения препарата, за исключением назальных спреев и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидных гормонов (т.е. не более 10 мг/сут преднизолона или эквивалентных физиологических доз других кортикостероидов);
• требуется длительное применение системных гормонов (доза, эквивалентная >10 мг преднизолона/день) или любой другой формы иммуносупрессивной терапии. Могут быть зарегистрированы субъекты, использующие ингаляционные или местные кортикостероиды;
• Страдают неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, неконтролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, активную пептическую язву или нарушения свертываемости крови.
• С интерстициальным заболеванием легких или неинфекционной пневмонией в анамнезе. К участию допускаются субъекты, у которых ранее была вызванная лекарствами или радиоактивная неинфекционная пневмония, но бессимптомная.
• У пациентов есть другие состояния, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование.