PD-1 Inhibitor Plus GP jako neoadjuvantní terapie u lokoregionálně pokročilého karcinomu nosohltanu (NeoTurbo)

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený nekeratinizující nazofaryngeální karcinom (WHO II/III).
2. Původní klinické stádium jako T4NanyM0 nebo TanyN2-3M0 (podle AJCC 8. vydání), bez známek vzdálených metastáz.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
4. Přiměřená funkce kostní dřeně: počet neutrocytů≥1,5×10e9/l, hemoglobin ≥90 g/l a počet krevních destiček ≥100×10e9/l.
5. Alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) ≤1,5×horní hranice normy (ULN) a bilirubin ≤1,5×ULN.
6. Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
7. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí dát písemný informovaný souhlas.
8. Ženy ve fertilním věku (WOCBP), které jsou sexuálně aktivní, musí být ochotny dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP, musí být ochotni dodržovat účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 1 roku po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Věk > 65 nebo < 18.
2. Dříve podstupující radioterapii nebo chemoterapii nebo cílenou terapii nebo imunoterapii.
3. Těžké cerebrovaskulární onemocnění/rakovina/psychóza.
4. Má aktivní autoimunitní onemocnění, kromě diabetu typu I, hypotyreózy léčené substituční terapií a kožní onemocnění, které nevyžaduje systémovou léčbu (např. vitiligo, lupénka nebo alopecie).
5. Má jakýkoli stav, který vyžadoval systémové kortikosteroidy (ekvivalent prednisonu > 10 mg/den) nebo jinou imunosupresivní léčbu během 28 dnů před informovaným souhlasem. Pacienti, kteří dostávali systémový kortikosteroid ekvivalentní prednisonu ≤ 10 mg/den, inhalační nebo topický kortikosteroid, budou povoleni.
6. Má známou anamnézu aktivní TBC (bacillus tuberculosis) během 1 roku; pacienti s adekvátně léčenou aktivní TBC před více než 1 rokem budou povoleni.
7. Trpí aktivními infekčními chorobami a potřebuje léčbu.
8. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů před informovaným souhlasem nebo v blízké budoucnosti dostane živou vakcínu.
9. Těhotné nebo kojící.
10. Předchozí malignita během 5 let, s výjimkou rakoviny in situ, adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže a papilární karcinom štítné žlázy.
11. Má známou alergii na proteinové produkty s velkou molekulou nebo jakoukoli sloučeninu protilátky PD-1.
12. Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
13. Jakýkoli jiný stav, včetně symptomatického srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu, duševní choroby nebo domácích/sociálních faktorů, o nichž se zkoušející domnívá, že pravděpodobně narušují pacientovu schopnost podepsat informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se ve studii, nebo zasahuje do interpretace výsledků.