Ингибитор PD-1 плюс GP в качестве неоадъювантной терапии местно-регионарно распространенной карциномы носоглотки (NeoTurbo)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная неороговевающая карцинома носоглотки (ВОЗ II/III).
2. Исходная клиническая стадия T4NanyM0 или TanyN2-3M0 (согласно 8-му изданию AJCC) без признаков отдаленных метастазов.
3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы ≤1.
4. Адекватная функция костного мозга: количество нейтрофильных гранулоцитов ≥1,5×109/л, гемоглобин ≥90 г/л и количество тромбоцитов ≥100×109/л.
5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ)/аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤1,5×верхняя граница нормы (ВГН) и билирубин ≤1,5×ВГН.
6. Адекватная функция почек: клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
7. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере этого исследования и дать письменное информированное согласие.
8. Женщины детородного возраста (WOCBP), ведущие активную половую жизнь, должны быть готовы соблюдать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 1 года после приема последней дозы исследуемого препарата. Мужчины, ведущие половую жизнь с WOCBP, должны быть готовы придерживаться эффективной контрацепции во время лечения и в течение 1 года после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

1. Возраст > 65 или < 18 лет.
2. Ранее получавший лучевую терапию или химиотерапию, таргетную терапию или иммунотерапию.
3. Тяжелое цереброваскулярное заболевание/рак/психоз.
4. Имеет активное аутоиммунное заболевание, за исключением диабета I типа, гипотиреоз, леченный заместительной терапией, и кожное заболевание, не требующее системного лечения (например, витилиго, псориаз или алопеция).
5. Имеет какое-либо состояние, требующее системного кортикостероида (эквивалентно преднизолону > 10 мг/сут) или другой иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до получения информированного согласия. Пациенты, получавшие системный кортикостероид, эквивалентный преднизолону ≤10 мг/сут, ингаляционно или местно кортикостероиды, будут допущены.
6. Имеет известный анамнез активного туберкулеза (бациллы туберкулеза) в течение 1 года; будут допущены пациенты с надлежащим образом пролеченным активным туберкулезом более 1 года назад.
7. Страдает активными инфекционными заболеваниями и нуждается в лечении.
8. Получил живую вакцину в течение 30 дней до информированного согласия или получит живую вакцину в ближайшем будущем.
9. Беременные или кормящие грудью.
10. Предшествующее злокачественное новообразование в течение 5 лет, за исключением рака in situ, адекватно лечили немеланомный рак кожи и папиллярный рак щитовидной железы.
11. Имеет известную аллергию на белковые продукты с большими молекулами или любое соединение антитела PD-1.
12. Имеет известную историю заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
13. Любое другое состояние, включая симптоматическую сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, активную инфекцию, требующую системной терапии, психическое заболевание или бытовые/социальные факторы, которые, по мнению исследователя, могут помешать пациенту подписать информированное согласие, сотрудничать и участвовать в исследовании или мешает интерпретации результатов.