PD-1-remmer plus huisarts als neoadjuvante therapie voor locoregionaal gevorderd nasofarynxcarcinoom (NeoTurbo)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bevestigd niet-keratiniserend nasofarynxcarcinoom (WHO II/III).
2. Oorspronkelijk klinisch geënsceneerd als T4NanyM0 of TanyN2-3M0 (volgens AJCC 8e editie), zonder bewijs van metastase op afstand.
3. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group ≤1.
4. Adequate beenmergfunctie: aantal neutrocyten ≥1,5×10e9/L, hemoglobine ≥90g/L, en aantal bloedplaatjes ≥100×10e9/L.
5. Alanine aminotransferase (ALT)/aspartaat aminotransferase (AST) ≤1,5×bovengrens van normaal (ULN), en bilirubine ≤ 1,5×ULN.
6. Adequate nierfunctie: creatinineklaring ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
7. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van dit onderzoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming geven.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) die seksueel actief zijn, moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten bereid zijn zich te houden aan effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende 1 jaar na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd > 65 of < 18.
2. Eerder radiotherapie of chemotherapie of gerichte therapie of immunotherapie hebben gekregen.
3. Ernstige cerebrovasculaire ziekte/kanker/psychose.
4. Heeft een actieve auto-immuunziekte, behalve diabetes type I, hypothyreoïdie behandeld met substitutietherapie en huidziekte waarvoor geen systemische behandeling nodig is (bijv. vitiligo, psoriasis of alopecia).
5. Heeft een aandoening waarvoor systemische corticosteroïden (equivalent aan prednison >10 mg/dag) of andere immunosuppressieve therapie nodig was binnen 28 dagen vóór geïnformeerde toestemming. Patiënten die systemische corticosteroïden hebben gekregen equivalent aan prednison ≤10 mg/d, inhalatiecorticosteroïden of topische corticosteroïden zijn toegestaan.
6. Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (bacillus tuberculosis) binnen 1 jaar; patiënten met adequaat behandelde actieve tbc meer dan 1 jaar geleden zullen worden toegestaan.
7. Lijdend aan actieve infectieziekten en behandeling nodig hebben.
8. Heeft binnen 30 dagen voor geïnformeerde toestemming een levend vaccin gekregen of zal in de nabije toekomst een levend vaccin krijgen.
9. Zwanger of borstvoeding.
10. Eerdere maligniteit binnen 5 jaar, behalve in situ kanker, adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en papillair schildkliercarcinoom.
11. Heeft een bekende allergie voor eiwitproducten met grote moleculen of een verbinding van PD-1-antilichaam.
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
13. Elke andere aandoening, waaronder symptomatisch hartfalen, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, actieve infectie waarvoor systemische therapie nodig is, geestesziekte of huiselijke/sociale factoren, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen waarschijnlijk verstoort in het onderzoek, of interfereert met de interpretatie van de resultaten.