Studie kombinovaných terapií s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilým karcinomem jícnu (MK-3475-06A)
15. prosince 2025 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC
Fáze 1/2 otevřená studie designu zastřešující platformy zkoumajících látek s pembrolizumabem (MK-3475) u účastníků s pokročilým karcinomem jícnu dosud naivních k léčbě PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06): Podstudie 06A.
Jedná se o multicentrickou, otevřenou zastřešující studii fáze I/II, která bude hodnotit bezpečnost a účinnost hodnocených látek s pembrolizumabem a chemoterapií nebo lenvatinibem pro léčbu účastníků s pokročilým karcinomem jícnu, u kterých selhala 1 předchozí linie terapie. a nebyli dříve vystaveni léčbě založené na proteinu programované buněčné smrti 1 (PD-1)/ligandu 1 programované buněčné smrti (PD-L1).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Hlavní protokol je MK-3475-U06.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
90
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brazílie, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brazílie, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brazílie, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Francie, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
-
-
Orne
-
Paris, Orne, Francie, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
Padua, Itálie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
-
Milan, Lombardy, Itálie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japonsko, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japonsko, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japonsko, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
-
-
-
-
-
Oslo, Norsko, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Německo, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Německo, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Německo, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
-
-
-
-
South West
-
Singapore, South West, Singapur, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
-
-
-
-
-
Taichung, Tchaj-wan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
-
Taichung, Tchaj-wan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
-
Tainan, Tchaj-wan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
-
Taipei, Tchaj-wan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
-
Taipei, Tchaj-wan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
-
Taoyuan District, Tchaj-wan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Tchaj-wan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
-
Bangkok, Bangkok, Thajsko, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thajsko, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
-
-
-
-
-
Adana, Turecko (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Turecko (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Turecko (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Turecko (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Turecko (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
-
-
Istanbul
-
Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Turecko (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
-
-
İzmir
-
Izmir, Karsiyaka, İzmir, Turecko (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Švýcarsko, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Hlavní kritéria pro zařazení a vyloučení zahrnují, ale nejsou omezena na následující:
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického nebo lokálně pokročilého neresekabilního ESCC
- Zkušený zkoušející zdokumentoval radiografickou nebo klinickou progresi onemocnění na jedné předchozí linii standardní terapie.
- Má vyhodnotitelný základní vzorek nádoru (nově získaný nebo archivovaný) pro analýzu
- Má adekvátně kontrolovaný krevní tlak (BP) s antihypertenzními léky nebo bez nich
- Účastníci, kteří mají nežádoucí příhody (AE) v důsledku předchozích protinádorových terapií, se musí zotavit na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Účastníci s endokrinními nežádoucími účinky, kteří jsou adekvátně léčeni hormonální substitucí, nebo účastníci s neuropatií ≤ 2. stupně jsou způsobilí
Kritéria vyloučení:
- Přímá invaze do sousedních orgánů, jako je aorta nebo průdušnice
- Zaznamenal úbytek hmotnosti > 10 % během přibližně 2 měsíců před první dávkou studijní terapie
- Obdržela zkoumanou látku nebo použila zkušební zařízení během 4 týdnů před podáním studijní intervence
- Diagnóza imunodeficience nebo chronická systémová léčba steroidy nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
- Známá další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let, s výjimkou bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ, který prošel potenciálně kurativní terapií
- Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida
- Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) v anamnéze
- Anamnéza hepatitidy B nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C
- Historie alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
- Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění během 12 měsíců od první dávky studijní intervence
- Účastníci se známou gastrointestinální (GI) malabsorpcí nebo jakýmkoli jiným stavem, který může ovlivnit absorpci lenvatinibu
- Má riziko významného GI krvácení, jako jsou:
- Měl vážnou nehojící se ránu, peptický vřed nebo zlomeninu kosti během 28 dnů před přidělením/randomizací
- Má významné krvácivé poruchy, vaskulitidu nebo měl významnou krvácivou epizodu z GI traktu během 12 týdnů před přidělením/randomizací
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Pembrolizumab plus chemoterapie
Účastníci budou dostávat pembrolizumab intravenózně plus chemoterapii (zkoušejícím podle volby irinotekanu nebo paklitaxelu) ve stanovených dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
200 mg podávaných intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
180 mg/m22 podávaných intravenózní infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
80–100 mg/m^2 podávaných intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu
|
|
Experimentální: Koformulace Favezelimab/Pembrolizumab plus chemoterapie
Účastníci obdrží koformulaci favezelimabu/pembrolizumabu podávaného intravenózně plus chemoterapii (zkoušející výběr irinotekanu nebo paklitaxelu) ve specifikovaných dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
180 mg/m22 podávaných intravenózní infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
80–100 mg/m^2 podávaných intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu
800 mg favezelimabu + 200 mg pembrolizumabu podaných intravenózní infuzí v den 1 a poté Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab plus MK-4830 plus chemoterapie
Účastníci budou dostávat pembrolizumab intravenózně plus MK-4830 plus chemoterapie (zkoušející výběr irinotekanu nebo paklitaxelu) ve specifikovaných dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
200 mg podávaných intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
180 mg/m22 podávaných intravenózní infuzí v den 1 každého 14denního cyklu.
80–100 mg/m^2 podávaných intravenózní infuzí ve dnech 1, 8 a 15 každého 28denního cyklu
800 mg podávaných intravenózní infuzí Q3W
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Pembrolizumab plus MK-4830 plus lenvatinib
Účastníci budou dostávat pembrolizumab intravenózně plus MK-4830 plus lenvatinib perorálně ve stanovených dávkách ve stanovené dny po celkovou dobu léčby až přibližně 2 roky.
|
200 mg podávaných intravenózní (IV) infuzí každé 3 týdny (Q3W)
Ostatní jména:
20 mg podávaných prostřednictvím perorálních tobolek každý den
Ostatní jména:
800 mg podávaných intravenózní infuzí Q3W
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažívají toxicitu omezující dávku (DLT) během bezpečnostní úvodní fáze
Časové okno: Přibližně do 3 týdnů
|
DLT je definována jako jakákoli nežádoucí příhoda (AE) související s lékem podle Společné terminologie nežádoucích příhod (NCI CTCAE) verze 5.0 Národního institutu pro rakovinu, pozorovaná během období hodnocení DLT, která vede ke změně dané dávky nebo zpoždění. při zahájení dalšího cyklu.
|
Přibližně do 3 týdnů
|
|
Počet účastníků, u kterých došlo k nežádoucí události (AE) během bezpečnostní úvodní fáze
Časové okno: Přibližně do 3 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence.
|
Přibližně do 3 týdnů
|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE během bezpečnostní úvodní fáze
Časové okno: Přibližně do 3 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence.
|
Přibližně do 3 týdnů
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do cca 40 měsíců
|
ORR je definováno jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR: vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpovědí (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1).
Bude prezentováno procento účastníků, kteří zažijí CR nebo PR podle hodnocení Blinded Independent Central Review (BICR).
|
Do cca 40 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří přerušili studijní léčbu kvůli AE během fáze účinnosti
Časové okno: Až přibližně 104 týdnů
|
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinické studie, dočasně spojená s použitím studijní intervence, ať už je nebo není považována za související s intervencí studie.
AE tedy může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s použitím studijní intervence.
|
Až přibližně 104 týdnů
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Až přibližně 40 měsíců
|
PFS je definován jako doba od přidělení na první zdokumentované progresivní onemocnění (PD), jak je hodnoceno pomocí RECIST 1.1 nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
PD je definována jako ≥ 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního zvýšení o 20%musí součet také prokázat absolutní zvýšení ≥ 5 mm.
Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Budou představeny PFS, jak bylo hodnoceno BICR.
|
Až přibližně 40 měsíců
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Až přibližně 40 měsíců
|
Pro účastníky, kteří prokazují potvrzenou úplnou odpověď (CR: Zmizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR: alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) na RECIST 1.1, je DOR definován jako čas z prvního zdokumentovaného důkazu CR nebo PR až do progresivního onemocnění (PD) nebo smrti.
PD 1,1 je PD definována jako alespoň 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí.
Kromě relativního nárůstu o 20%musí součet také prokázat absolutní nárůst nejméně 5 mm.
Vzhled jedné nebo více nových lézí je také považován za PD.
Bude předložen DOR, jak bylo hodnoceno společností BICR.
|
Až přibližně 40 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Až přibližně 40 měsíců
|
OS je definován jako čas od data přidělení k smrti z jakékoli věci.
|
Až přibližně 40 měsíců
|
|
Počet účastníků, kteří během fáze účinnosti zažili alespoň jednu nepříznivou událost (AE)
Časové okno: Až přibližně 40 měsíců
|
AE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka klinické studie, dočasně spojený s používáním studijní intervence, ať už je to související s intervencí studie.
AE proto může být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený znak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptomů nebo onemocnění (nové nebo zhoršené) dočasně spojené s použitím studijního zásahu.
|
Až přibližně 40 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. července 2022
Primární dokončení (Aktuální)
5. prosince 2025
Dokončení studie (Aktuální)
5. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. dubna 2022
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. dubna 2022
První zveřejněno (Aktuální)
22. dubna 2022
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
17. prosince 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
15. prosince 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Nemoci trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary hlavy a krku
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Nemoci jícnu
- Karcinom
- Novotvary, dlaždicové buňky
- Karcinom, skvamózní buňky
- Spinocelulární karcinom jícnu
- Novotvary jícnu
- Parkinsonova choroba 4, autozomálně dominantní Lewy Body
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Uhlovodíky
- Cykloparafiny
- Uhlovodíky, alicyklické
- Uhlovodíky, cyklické
- Terpeny
- Camptothecin
- Alkaloidy
- Taxoidy
- Cyclodecanes
- Diterpeny
- Irinotekan
- Paklitaxel
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Další identifikační čísla studie
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Číslo EudraCT)
- 2031220197 (Identifikátor registru: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Identifikátor registru: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Identifikátor registru: EU CT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .