Исследование комбинированной терапии пембролизумабом (MK-3475) у участников с прогрессирующим раком пищевода (MK-3475-06A)
15 декабря 2025 г. обновлено: Merck Sharp & Dohme LLC
Открытое исследование зонтичной платформы фазы 1/2 исследовательских агентов с пембролизумабом (MK-3475) у участников с распространенным раком пищевода, ранее не получавших лечение PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06): подисследование 06A.
Это многоцентровое открытое зонтичное исследование фазы I/II, в котором будет оцениваться безопасность и эффективность исследуемых препаратов с пембролизумабом в сочетании с химиотерапией или ленватинибом для лечения пациентов с распространенным раком пищевода, у которых 1 предыдущая линия терапии оказалась неэффективной. и ранее не подвергались лечению на основе белка запрограммированной гибели клеток 1 (PD-1)/лиганда запрограммированной гибели клеток 1 (PD-L1).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Основной протокол — MK-3475-U06.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Бразилия, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Бразилия, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Германия, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Германия, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Германия, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
-
-
-
-
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
Padua, Италия, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
-
Milan, Lombardy, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
-
-
-
-
-
Oslo, Норвегия, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
-
-
-
-
South West
-
Singapore, South West, Сингапур, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Таиланд, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
-
Bangkok, Bangkok, Таиланд, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Таиланд, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
-
-
-
-
-
Taichung, Тайвань, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
-
Taichung, Тайвань, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
-
Tainan, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
-
Taipei, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
-
Taoyuan District, Тайвань, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Тайвань, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
-
-
-
-
-
Adana, Турция (Туркие), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
-
Ankara, Турция (Туркие), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
-
Ankara, Турция (Туркие), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Турция (Туркие), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Турция (Туркие), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Турция (Туркие), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
-
-
Istanbul
-
Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Турция (Туркие), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
-
-
İzmir
-
Izmir, Karsiyaka, İzmir, Турция (Туркие), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Франция, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Франция, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
-
-
Orne
-
Paris, Orne, Франция, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Чили, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Швейцария, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
-
-
-
-
-
Seoul, Южная Корея, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
-
Seoul, Южная Корея, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Япония, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Япония, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Япония, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Основные критерии включения и исключения включают, но не ограничиваются следующим:
Критерии включения:
- Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического или местно-распространенного неоперабельного ESCC
- Имеет ли опытный исследователь документальное рентгенологическое или клиническое прогрессирование заболевания на одной предшествующей линии стандартной терапии.
- Имеет поддающийся оценке исходный образец опухоли (недавно полученный или архивный) для анализа
- Адекватно контролирует артериальное давление (АД) с помощью антигипертензивных препаратов или без них
- Участники, у которых были побочные эффекты (НЯ) из-за предыдущей противоопухолевой терапии, должны были выздороветь до ≤ степени 1 или исходного уровня. Участники с НЯ, связанными с эндокринной системой, которые адекватно лечатся заместительной гормональной терапией, или участники с нейропатией ≤ степени 2 имеют право на участие.
Критерий исключения:
- Прямая инвазия в соседние органы, такие как аорта или трахея
- Испытывала потерю веса> 10% в течение примерно 2 месяцев до первой дозы исследуемой терапии.
- Получал исследуемый агент или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до введения исследуемого вмешательства.
- Диагноз иммунодефицита или получение хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата
- Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака in situ, которые подверглись потенциально излечивающей терапии.
- Известные активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит
- Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет.
- Инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе
- Гепатит В в анамнезе или известная активная инфекция вируса гепатита С
- Пересадка аллогенных тканей/солидных органов в анамнезе
- Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание в течение 12 месяцев после первой дозы исследуемого вмешательства
- Участники с известной мальабсорбцией желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или любым другим заболеванием, которое может повлиять на абсорбцию ленватиниба.
- Имеет риск значительных желудочно-кишечных кровотечений, таких как:
- Имела серьезную незаживающую рану, пептическую язву или перелом кости в течение 28 дней до распределения/рандомизации
- Имеет серьезные нарушения свертываемости крови, васкулит или имел эпизод значительного кровотечения из желудочно-кишечного тракта в течение 12 недель до распределения/рандомизации
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб плюс химиотерапия
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно в сочетании с химиотерапией (иринотекан или паклитаксел по выбору исследователя) в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
200 мг вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
180 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
80-100 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
|
|
Экспериментальный: Коформация фавезелимаб/пембролизумаб плюс химиотерапия
Участники получат совместную форму фавезелимаба/пембролизумаба, вводимую внутривенно, плюс химиотерапию (выбор исследователем иринотекана или паклитаксела) в определенных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
180 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
80-100 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
800 мг фавезелимаба + 200 мг пембролизумаба в виде внутривенной инфузии в 1-й день, а затем каждые 3 недели
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб плюс МК-4830 плюс химиотерапия
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно плюс MK-4830 плюс химиотерапию (иринотекан или паклитаксел по выбору исследователя) в указанных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
200 мг вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
180 мг/м ^ 2 вводят путем внутривенной инфузии в 1-й день каждого 14-дневного цикла.
80-100 мг/м^2 вводят путем внутривенной инфузии в дни 1, 8 и 15 каждого 28-дневного цикла.
800 мг вводят внутривенно, каждые 3 недели.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Пембролизумаб плюс МК-4830 плюс ленватиниб
Участники будут получать пембролизумаб внутривенно плюс MK-4830 плюс ленватиниб перорально в указанных дозах в определенные дни в течение общей продолжительности лечения примерно до 2 лет.
|
200 мг вводят внутривенно (в/в) каждые 3 недели (Q3W)
Другие имена:
20 мг в виде пероральных капсул каждый день
Другие имена:
800 мг вводят внутривенно, каждые 3 недели.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, столкнувшихся с дозолимитирующей токсичностью (DLT) на вводном этапе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 3 недель
|
DLT определяется как любое связанное с лекарственным средством нежелательное явление (AE) в соответствии с Общей терминологией для нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 5.0, наблюдаемое в течение периода оценки DLT, которое приводит к изменению заданной дозы или задержке. при запуске следующего цикла.
|
Примерно до 3 недель
|
|
Количество участников, столкнувшихся с нежелательным явлением (НЯ) на вводном этапе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 3 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
|
Примерно до 3 недель
|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ на вводном этапе безопасности
Временное ограничение: Примерно до 3 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
|
Примерно до 3 недель
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: Примерно до 40 месяцев
|
ORR определяется как процент участников с полным ответом (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичным ответом (PR: уменьшение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 30%) по критериям оценки ответа в солидных опухолях версии 1.1. (РЕЦИСТ 1.1).
Будет представлен процент участников, у которых наблюдается CR или PR по оценке слепого независимого централизованного обзора (BICR).
|
Примерно до 40 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, прекративших прием исследуемого препарата из-за НЯ на этапе оценки эффективности
Временное ограничение: Примерно до 104 недель
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством.
Таким образом, НЯ может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая аномальные лабораторные данные), симптомом или заболеванием (новым или обострившимся), временно связанным с использованием исследуемого вмешательства.
|
Примерно до 104 недель
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Примерно до 40 месяцев
|
PFS определяется как время от распределения до первого документированного прогрессирующего заболевания (PD), которое оценивается с помощью RECIST 1.1 или смерти из -за любой причины, в зависимости от того, что произойдет вначале.
PD определяется как увеличение суммы диаметров целевых поражений ≥20%.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение ≥5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD.
PFS, оцененная BICR, будет представлена.
|
Примерно до 40 месяцев
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Примерно до 40 месяцев
|
Для участников, которые демонстрируют подтвержденный полный ответ (CR: исчезновение всех целевых поражений) или частичного ответа (PR: по крайней мере 30% снижение суммы диаметров целевых поражений) на рецидив 1.1, DOR определяется как время от первых документированных доказательств CR или до PR -до прогрессирующего заболевания (PD) или смерти.
По мнению 1.1, PD определяется как минимум на 20% увеличение суммы диаметров целевых поражений.
В дополнение к относительному увеличению на 20%, сумма также должна продемонстрировать абсолютное увеличение не менее 5 мм.
Появление одного или нескольких новых поражений также считается PD.
DOR, оцененный BICR, будет представлен.
|
Примерно до 40 месяцев
|
|
Общая выживание (ОС)
Временное ограничение: Примерно до 40 месяцев
|
ОС определяется как время от даты распределения до смерти от любой причины.
|
Примерно до 40 месяцев
|
|
Количество участников, испытывающих хотя бы одно неблагоприятное событие (AE) на этапе эффективности
Временное ограничение: Примерно до 40 месяцев
|
AE - это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанным с использованием исследовательского вмешательства, независимо от того, считается ли считается связанным с исследовательским вмешательством.
Следовательно, AE может быть любым неблагоприятным и непреднамеренным признаком (включая ненормальное лабораторное обнаружение), симптом или заболевания (новый или обостренный), временно связанный с использованием исследовательского вмешательства.
|
Примерно до 40 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 декабря 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 апреля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 апреля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
22 апреля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
17 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Новообразования головы и шеи
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Заболевания пищевода
- Карцинома
- Новообразования, Плоскоклеточные
- Карцинома, плоскоклеточный рак
- Плоскоклеточный рак пищевода
- Новообразования пищевода
- Болезнь Паркинсона 4, аутосомно -доминантное тело Льюи
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения
- Углеводороды
- Циклопарафины
- Углеводороды, алициклический
- Углеводороды, циклические
- Терпена
- Камптотекин
- Алкалоиды
- Таксииды
- Циклодеканы
- Diterpenes
- Иринотекан
- Паклитаксел
- Пембролизумаб
- Lenvatinib
Другие идентификационные номера исследования
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Номер EudraCT)
- 2031220197 (Идентификатор реестра: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Идентификатор реестра: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Идентификатор реестра: EU CT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .