Uno studio sulle terapie combinate con pembrolizumab (MK-3475) nei partecipanti con carcinoma esofageo avanzato (MK-3475-06A)
15 dicembre 2025 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio di fase 1/2 in aperto, con piattaforma a ombrello, su agenti sperimentali con pembrolizumab (MK-3475) in partecipanti con carcinoma esofageo avanzato naïve al trattamento PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06): sottostudio 06A.
Si tratta di uno studio multicentrico di fase I/II, piattaforma ombrello in aperto che valuterà la sicurezza e l'efficacia degli agenti sperimentali con pembrolizumab, più chemioterapia o lenvatinib, per il trattamento di partecipanti con carcinoma esofageo avanzato che hanno fallito 1 precedente linea di terapia e non sono stati precedentemente esposti a trattamento a base di proteina di morte cellulare programmata 1 (PD-1)/ligando di morte cellulare programmata 1 (PD-L1).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Il protocollo principale è MK-3475-U06.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Rio Grande do Norte
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Natal, Rio Grande do Norte, Brasile, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasile, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasile, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
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Seoul, Corea del Sud, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
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Seoul, Corea del Sud, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
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Finistere
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Brest, Finistere, Francia, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
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Nord
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Lille, Nord, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
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Orne
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Paris, Orne, Francia, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
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Berlin, Germania, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Germania, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Germania, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Germania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Giappone, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Giappone, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
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Saitama
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Ina-machi, Saitama, Giappone, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
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Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
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Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
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Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
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Oslo, Norvegia, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
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South West
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Singapore, South West, Singapore, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Svizzera, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Svizzera, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
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Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
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Changwat Songkhla
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Hat Yai, Changwat Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
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Taichung, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
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Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
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Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
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Kaohsiung
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Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
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Adana, Turchia (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
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Ankara, Turchia (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Turchia (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Turchia (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Turchia (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Turchia (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
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Istanbul
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Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Turchia (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
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İzmir
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Izmir, Karsiyaka, İzmir, Turchia (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
I principali criteri di inclusione ed esclusione includono ma non sono limitati a quanto segue:
Criterio di inclusione:
- Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di ESCC non resecabile metastatico o localmente avanzato
- - Lo sperimentatore esperto ha documentato la progressione della malattia radiografica o clinica su una precedente linea di terapia standard.
- Ha un campione di tumore al basale valutabile (recentemente ottenuto o archiviato) per l'analisi
- Ha adeguatamente controllato la pressione sanguigna (BP) con o senza farmaci antipertensivi
- I partecipanti che hanno avuto eventi avversi (AE) dovuti a precedenti terapie antitumorali devono essersi ripresi a ≤ Grado 1 o al basale. Sono ammissibili i partecipanti con eventi avversi correlati al sistema endocrino che sono adeguatamente trattati con sostituzione ormonale o i partecipanti con neuropatia di grado ≤ 2
Criteri di esclusione:
- Invasione diretta in organi adiacenti come l'aorta o la trachea
- - Ha sperimentato una perdita di peso> 10% in circa 2 mesi prima della prima dose della terapia in studio
- - Ha ricevuto un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della somministrazione dell'intervento dello studio
- Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
- Ulteriore tumore maligno noto in progressione o che ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa
- Metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
- Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
- Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Storia di epatite B o infezione attiva nota da virus dell'epatite C
- Storia di trapianto di tessuto/organo solido allogenico
- Malattia cardiovascolare clinicamente significativa entro 12 mesi dalla prima dose dell'intervento dello studio
- Partecipanti con noto malassorbimento gastrointestinale (GI) o qualsiasi altra condizione che possa influenzare l'assorbimento di lenvatinib
- Ha il rischio di sanguinamento gastrointestinale significativo, come:
- Ha avuto una grave ferita non cicatrizzante, ulcera peptica o frattura ossea entro 28 giorni prima dell'assegnazione/randomizzazione
- Ha disturbi emorragici significativi, vasculite o ha avuto un episodio di sanguinamento significativo dal tratto gastrointestinale entro 12 settimane prima dell'assegnazione/randomizzazione
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Pembrolizumab più chemioterapia
I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa più chemioterapia (irinotecan o paclitaxel a scelta dello sperimentatore) a dosi specificate in giorni specificati per una durata totale del trattamento fino a circa 2 anni.
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200 mg somministrati tramite infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
180 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
80-100 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni
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Sperimentale: Coformulazione Favezelimab/Pembrolizumab più Chemioterapia
I partecipanti riceveranno la coformulazione di favezelimab/pembrolizumab somministrato per via endovenosa più chemioterapia (irinotecan o paclitaxel a scelta dello sperimentatore) a dosi specificate in giorni specificati per una durata totale del trattamento fino a circa 2 anni.
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180 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
80-100 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni
800 mg di favezelimab + 200 mg di pembrolizumab somministrati tramite infusione endovenosa il giorno 1 e poi Q3W
Altri nomi:
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Sperimentale: Pembrolizumab più MK-4830 più chemioterapia
I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa più MK-4830 più chemioterapia (irinotecan o paclitaxel a scelta dello sperimentatore) a dosi specificate in giorni specifici per una durata totale del trattamento fino a circa 2 anni.
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200 mg somministrati tramite infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
180 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 14 giorni.
80-100 mg/m^2 somministrati tramite infusione endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 di ogni ciclo di 28 giorni
800 mg somministrati tramite infusione endovenosa Q3W
Altri nomi:
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Sperimentale: Pembrolizumab più MK-4830 più lenvatinib
I partecipanti riceveranno pembrolizumab per via endovenosa più MK-4830 più lenvatinib per via orale a dosi specificate in giorni specifici per una durata totale del trattamento fino a circa 2 anni.
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200 mg somministrati tramite infusione endovenosa (IV) ogni 3 settimane (Q3W)
Altri nomi:
20 mg somministrati tramite capsule orali ogni giorno
Altri nomi:
800 mg somministrati tramite infusione endovenosa Q3W
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato una tossicità limitante la dose (DLT) durante la fase introduttiva di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a circa 3 settimane
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Un DLT è definito come qualsiasi evento avverso correlato al farmaco (AE) secondo la terminologia comune per gli eventi avversi (NCI CTCAE) versione 5.0 del National Cancer Institute, osservato durante il periodo di valutazione del DLT che si traduce in una modifica di una determinata dose o in un ritardo all'inizio del ciclo successivo.
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Fino a circa 3 settimane
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE) durante la fase introduttiva di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a circa 3 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un intervento dello studio.
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Fino a circa 3 settimane
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento dello studio a causa di un evento avverso durante la fase introduttiva di sicurezza
Lasso di tempo: Fino a circa 3 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un intervento dello studio.
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Fino a circa 3 settimane
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a circa 40 mesi
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L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con risposta completa (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o risposta parziale (PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1).
Verrà presentata la percentuale di partecipanti che sperimentano CR o PR secondo la valutazione della Blinded Independent Central Review (BICR).
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Fino a circa 40 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti che hanno interrotto il trattamento in studio a causa di un evento avverso durante la fase di efficacia
Lasso di tempo: Fino a circa 104 settimane
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Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante a uno studio clinico, temporalmente associato all'uso dell'intervento dello studio, considerato o meno correlato all'intervento dello studio.
Un evento avverso può quindi essere qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuova o esacerbata) temporalmente associata all'uso di un intervento dello studio.
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Fino a circa 104 settimane
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a circa 40 mesi
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La PFS è definita come il tempo dall'allocazione alla prima malattia progressiva documentata (PD) come valutato da RECIST 1.1 o morte a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Il PD è definito come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di ≥5 mm.
L'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Verrà presentato PFS come valutato da BICR.
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Fino a circa 40 mesi
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Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Fino a circa 40 mesi
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Per i partecipanti che dimostrano una risposta completa confermata (CR: scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR: almeno una riduzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio) per RECIST 1.1, DOR è definita come il tempo dalla prima prova documentata di CR o PR fino a una malattia progressiva (PD) o morte.
Per RECIST 1.1, il PD è definito come almeno un aumento del 20% della somma dei diametri delle lesioni target.
Oltre all'aumento relativo del 20%, la somma deve anche dimostrare un aumento assoluto di almeno 5 mm.
L'aspetto di una o più nuove lesioni è considerata PD.
Verrà presentato Dor come valutato da BICR.
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Fino a circa 40 mesi
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Sopravvivenza globale (sistema operativo)
Lasso di tempo: Fino a circa 40 mesi
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Il sistema operativo è definito come il tempo dalla data di allocazione alla morte per qualsiasi causa.
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Fino a circa 40 mesi
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Numero di partecipanti che vivono almeno un evento avverso (AE) durante la fase di efficacia
Lasso di tempo: Fino a circa 40 mesi
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Un AE è un evento medico spiacevole in uno studio clinico partecipante, temporalmente associato all'uso dell'intervento di studio, sia considerato o meno considerato correlato all'intervento dello studio.
Un AE può quindi essere un segno sfavorevole e non intenzionale (incluso una scoperta di laboratorio anormale), sintomo o malattia (nuovo o esacerbato) temporalmente associato all'uso di un intervento di studio.
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Fino a circa 40 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
27 luglio 2022
Completamento primario (Effettivo)
5 dicembre 2025
Completamento dello studio (Effettivo)
5 dicembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
19 aprile 2022
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
19 aprile 2022
Primo Inserito (Effettivo)
22 aprile 2022
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
17 dicembre 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
15 dicembre 2025
Ultimo verificato
1 dicembre 2025
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie gastrointestinali
- Neoplasie dell'apparato digerente
- Malattie dell'apparato digerente
- Malattie gastrointestinali
- Neoplasie della testa e del collo
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie esofagee
- Carcinoma
- Neoplasie, cellule squamose
- Carcinoma, cellule squamose
- Carcinoma a cellule squamose dell'esofago
- Neoplasie esofagee
- Malattia di Parkinson 4, corpo di Lewy autosomico dominante
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici
- Idrocarburi
- Cicloparaffins
- Idrocarburi, aliciclici
- Idrocarburi, ciclici
- Terpeni
- Camptothecin
- Alcaloidi
- Taxoidi
- Ciclodecani
- Diterpenes
- Irinotecano
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Numero EudraCT)
- 2031220197 (Identificatore di registro: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Identificatore di registro: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Identificatore di registro: EU CT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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