En undersøgelse af kombinationsterapier med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret esophageal cancer (MK-3475-06A)
15. december 2025 opdateret af: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/2 åben-label, paraplyplatformdesignundersøgelse af undersøgelsesmidler med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltagere med avanceret esophageal cancer, der er naive over for PD-1/PD-L1-behandling (KEYMAKER-U06): Delstudie 06A.
Dette er et fase I/II multicenter, åbent paraplyplatformsstudie, der vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af forsøgsmidler med pembrolizumab plus kemoterapi eller lenvatinib til behandling af deltagere med fremskreden kræft i spiserøret, som har svigtet 1 tidligere behandlingslinje. og har ikke tidligere været udsat for programmeret celledød 1 protein (PD-1)/programmeret celledød ligand 1 (PD-L1) baseret behandling.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Hovedprotokollen er MK-3475-U06.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasilien, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasilien, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasilien, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrig, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrig, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
-
-
Orne
-
Paris, Orne, Frankrig, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
Padua, Italien, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italien, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
-
Milan, Lombardy, Italien, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Schweiz, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
-
-
-
-
South West
-
Singapore, South West, Singapore, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkiet (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Tyrkiet (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Tyrkiet (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Tyrkiet (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
-
-
Istanbul
-
Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Tyrkiet (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
-
-
İzmir
-
Izmir, Karsiyaka, İzmir, Tyrkiet (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
De vigtigste inklusions- og eksklusionskriterier omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af metastatisk eller lokalt fremskreden inoperabel ESCC
- Har en erfaren investigator dokumenteret radiografisk eller klinisk sygdomsprogression på én tidligere linje af standardbehandling.
- Har en evaluerbar baseline tumorprøve (nyindhentet eller arkiveret) til analyse
- Har tilstrækkeligt kontrolleret blodtryk (BP) med eller uden antihypertensiv medicin
- Deltagere, der har uønskede hændelser (AE'er) på grund af tidligere kræftbehandlinger, skal være kommet sig til ≤grad 1 eller baseline. Deltagere med endokrin-relaterede AE'er, som er tilstrækkeligt behandlet med hormonsubstitution eller deltagere, der har ≤Grade 2 neuropati er kvalificerede
Ekskluderingskriterier:
- Direkte invasion i tilstødende organer såsom aorta eller luftrør
- Har oplevet vægttab >10 % i løbet af ca. 2 måneder før første dosis af undersøgelsesterapi
- Har modtaget et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før administration af undersøgelsesintervention
- Diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år, undtagen basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden eller karcinom in situ, der har gennemgået potentielt helbredende behandling
- Kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatøs meningitis
- Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
- Anamnese med human immundefektvirus (HIV) infektion
- Anamnese med hepatitis B eller kendt aktiv hepatitis C-virusinfektion
- Anamnese med allogen væv/fast organtransplantation
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder fra første dosis af undersøgelsesintervention
- Deltagere med kendt gastrointestinal (GI) malabsorption eller enhver anden tilstand, der kan påvirke absorptionen af lenvatinib
- Har risiko for betydelig GI-blødning, såsom:
- Har haft et alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud inden for 28 dage før tildeling/randomisering
- Har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitis eller har haft en betydelig blødningsepisode fra mave-tarmkanalen inden for 12 uger før tildeling/randomisering
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab plus kemoterapi
Deltagerne vil modtage pembrolizumab intravenøst plus kemoterapi (investigators valg af irinotecan eller paclitaxel) i specificerede doser på specificerede dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
|
200 mg administreret via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
180 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
80-100 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
|
|
Eksperimentel: Koformulering Favezelimab/Pembrolizumab plus kemoterapi
Deltagerne vil modtage co-formulering af favezelimab/pembrolizumab administreret intravenøst plus kemoterapi (forskerens valg af irinotecan eller paclitaxel) i specificerede doser på specificerede dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
|
180 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
80-100 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
800 mg favezelimab + 200 mg pembrolizumab administreret via IV infusion på dag 1 og derefter Q3W
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab plus MK-4830 plus kemoterapi
Deltagerne vil modtage pembrolizumab intravenøst plus MK-4830 plus kemoterapi (investigators valg af irinotecan eller paclitaxel) i specificerede doser på specificerede dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
|
200 mg administreret via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
180 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1 i hver 14-dages cyklus.
80-100 mg/m^2 administreret via IV-infusion på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dages cyklus
800 mg indgivet via IV infusion Q3W
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Pembrolizumab plus MK-4830 plus lenvatinib
Deltagerne vil modtage pembrolizumab intravenøst plus MK-4830 plus lenvatinib oralt i specificerede doser på specificerede dage i en samlet behandlingsvarighed på op til ca. 2 år.
|
200 mg administreret via intravenøs (IV) infusion hver 3. uge (Q3W)
Andre navne:
20 mg administreret via orale kapsler hver dag
Andre navne:
800 mg indgivet via IV infusion Q3W
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der oplever en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) under sikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Op til cirka 3 uger
|
En DLT er defineret som enhver lægemiddelrelateret bivirkning (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0, observeret under DLT-evalueringsperioden, der resulterer i en ændring af en given dosis eller en forsinkelse i gang med næste cyklus.
|
Op til cirka 3 uger
|
|
Antal deltagere, der oplever en uønsket hændelse (AE) under sikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Op til cirka 3 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention.
|
Op til cirka 3 uger
|
|
Antal deltagere, der afbryder undersøgelsesbehandling på grund af en AE under sikkerhedsindledningsfasen
Tidsramme: Op til cirka 3 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention.
|
Op til cirka 3 uger
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Op til cirka 40 måneder
|
ORR er defineret som procentdelen af deltagere med komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst 30 % fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer version 1.1 (RECIST 1.1).
Procentdelen af deltagere, der oplever CR eller PR som vurderet af Blinded Independent Central Review (BICR), vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 40 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der afbryde undersøgelsesbehandling på grund af en AE under effektivitetsfasen
Tidsramme: Op til cirka 104 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (ny eller forværret) tidsmæssigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention.
|
Op til cirka 104 uger
|
|
Progression-fri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til cirka 40 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra tildeling til den første dokumenterede progressive sygdom (PD) som vurderet ved RECIST 1,1 eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.
PD er defineret som ≥20% stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på ≥5 mm.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
PFS som vurderet af BICR vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 40 måneder
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: Op til cirka 40 måneder
|
For deltagere, der demonstrerer et bekræftet komplet respons (CR: forsvinden af alle mållæsioner) eller delvis respons (PR: mindst et 30% fald i summen af diametre af mållæsioner) pr. RECIST 1,1, defineres DOR som tiden fra først dokumenteret bevis for CR eller PR, indtil progressiv sygdom (PD) eller død.
Per RECIST 1.1 defineres PD som mindst en 20% stigning i summen af diametre af mållæsioner.
Ud over den relative stigning på 20%skal summen også demonstrere en absolut stigning på mindst 5 mm.
Udseendet af en eller flere nye læsioner betragtes også som PD.
DOR som vurderet af BICR vil blive præsenteret.
|
Op til cirka 40 måneder
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til cirka 40 måneder
|
OS defineres som tiden fra datoen for tildeling til død af enhver årsag.
|
Op til cirka 40 måneder
|
|
Antal deltagere, der oplever mindst en bivirkning (AE) i effektivitetsfasen
Tidsramme: Op til cirka 40 måneder
|
En AE er enhver uhensigtsmæssig medicinsk forekomst i en klinisk undersøgelsesdeltager, midlertidigt forbundet med brugen af undersøgelsesintervention, uanset om det betragtes som relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Et AE kan derfor være ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom (nyt eller forværret) midlertidigt forbundet med brugen af en undersøgelsesintervention.
|
Op til cirka 40 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
27. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
5. december 2025
Studieafslutning (Faktiske)
5. december 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
19. april 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. april 2022
Først opslået (Faktiske)
22. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
17. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
15. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageal pladecellekarcinom
- Esophageale neoplasmer
- Parkinson Disease 4, Autosomal Dominant Lewy Body
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Camptothecin
- Alkaloider
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Irinotecan
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- lenvatinib
Andre undersøgelses-id-numre
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (EudraCT nummer)
- 2031220197 (Registry Identifier: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Registry Identifier: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Registry Identifier: EU CT)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .