En studie av kombinasjonsterapier med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert esophageal cancer (MK-3475-06A)
15. desember 2025 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC
En fase 1/2 Open-Label, paraplyplattformdesignstudie av etterforskningsmidler med Pembrolizumab (MK-3475) hos deltakere med avansert spiserørskreft som er naive for PD-1/PD-L1-behandling (KEYMAKER-U06): Delstudie 06A.
Dette er en fase I/II multisenter, åpen paraplyplattformstudie som vil evaluere sikkerheten og effekten av undersøkelsesmidler med pembrolizumab, pluss kjemoterapi eller lenvatinib, for behandling av deltakere med avansert esophageal cancer som har mislyktes i 1 tidligere behandlingslinje. og har ikke tidligere vært utsatt for behandling basert på programmert celledød 1 protein (PD-1)/programmert celledød ligand 1 (PD-L1).
Studieoversikt
Status
Fullført
Detaljert beskrivelse
Hovedprotokollen er MK-3475-U06.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Frankrike, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Frankrike, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
-
-
Orne
-
Paris, Orne, Frankrike, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japan, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
-
-
-
-
-
Oslo, Norge, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
-
-
-
-
South West
-
Singapore, South West, Singapore, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Sveits, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
-
Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
-
Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
-
Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
-
Bangkok, Bangkok, Thailand, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Thailand, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Tyrkia (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Tyrkia (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Tyrkia (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
-
-
Istanbul
-
Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
-
-
İzmir
-
Izmir, Karsiyaka, İzmir, Tyrkia (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Tyskland, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
De viktigste inkluderings- og eksklusjonskriteriene inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende:
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk eller lokalt avansert ikke-opererbar ESCC
- Har erfaren etterforsker dokumentert radiografisk eller klinisk sykdomsprogresjon på én tidligere linje med standardbehandling.
- Har en evaluerbar baseline tumorprøve (nyinnhentet eller arkivert) for analyse
- Har tilstrekkelig kontrollert blodtrykk (BP) med eller uten antihypertensive medisiner
- Deltakere som har uønskede hendelser (AE) på grunn av tidligere kreftbehandlinger, må ha kommet seg til ≤grad 1 eller baseline. Deltakere med endokrin-relaterte bivirkninger som er tilstrekkelig behandlet med hormonerstatning eller deltakere som har ≤grad 2 nevropati er kvalifisert
Ekskluderingskriterier:
- Direkte invasjon i tilstøtende organer som aorta eller luftrør
- Har opplevd vekttap >10 % i løpet av ca. 2 måneder før første dose studieterapi
- Har mottatt et undersøkelsesmiddel eller har brukt et undersøkelsesutstyr innen 4 uker før administrasjon av studieintervensjon
- Diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før første dose med studiemedisin
- Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ som har gjennomgått potensielt kurativ behandling
- Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt
- Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
- Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Anamnese med hepatitt B eller kjent aktiv hepatitt C-virusinfeksjon
- Anamnese med allogen vev/fast organtransplantasjon
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom innen 12 måneder fra første dose av studieintervensjon
- Deltakere med kjent gastrointestinal (GI) malabsorpsjon eller andre tilstander som kan påvirke absorpsjonen av lenvatinib
- Har risiko for betydelig GI-blødning, for eksempel:
- Har hatt et alvorlig ikke-helende sår, magesår eller benbrudd innen 28 dager før tildeling/randomisering
- Har betydelige blødningsforstyrrelser, vaskulitt, eller har hatt en betydelig blødningsepisode fra GI-kanalen innen 12 uker før tildeling/randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab pluss kjemoterapi
Deltakerne vil få pembrolizumab intravenøst pluss kjemoterapi (etterforskerens valg av irinotekan eller paklitaksel) i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
200 mg administrert via intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
180 mg/m^2 administrert via IV infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
80-100 mg/m^2 administrert via IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus
|
|
Eksperimentell: Koformulering Favezelimab/Pembrolizumab pluss kjemoterapi
Deltakerne vil motta koformulering av favezelimab/pembrolizumab administrert intravenøst pluss kjemoterapi (utforskerens valg av irinotekan eller paklitaksel) i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
180 mg/m^2 administrert via IV infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
80-100 mg/m^2 administrert via IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus
800 mg favezelimab + 200 mg pembrolizumab administrert via IV infusjon på dag 1 og deretter Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab pluss MK-4830 pluss kjemoterapi
Deltakerne vil få pembrolizumab intravenøst pluss MK-4830 pluss kjemoterapi (etterforskerens valg av irinotekan eller paklitaksel) i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
200 mg administrert via intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
180 mg/m^2 administrert via IV infusjon på dag 1 i hver 14-dagers syklus.
80-100 mg/m^2 administrert via IV-infusjon på dag 1, 8 og 15 i hver 28-dagers syklus
800 mg administrert via IV infusjon Q3W
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Pembrolizumab pluss MK-4830 pluss lenvatinib
Deltakerne vil få pembrolizumab intravenøst pluss MK-4830 pluss lenvatinib oralt i spesifiserte doser på spesifiserte dager for en total behandlingsvarighet på opptil ca. 2 år.
|
200 mg administrert via intravenøs (IV) infusjon hver 3. uke (Q3W)
Andre navn:
20 mg administrert via orale kapsler hver dag
Andre navn:
800 mg administrert via IV infusjon Q3W
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplever en dosebegrensende toksisitet (DLT) under sikkerhetsinnledningsfasen
Tidsramme: Opptil ca 3 uker
|
En DLT er definert som enhver medikamentrelatert bivirkning (AE) i henhold til National Cancer Institute Common Terminology for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, observert i løpet av DLT-evalueringsperioden som resulterer i en endring av en gitt dose eller en forsinkelse ved å starte neste syklus.
|
Opptil ca 3 uker
|
|
Antall deltakere som opplever en uønsket hendelse (AE) under sikkerhetsinnledningsfasen
Tidsramme: Opptil ca 3 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
|
Opptil ca 3 uker
|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av en AE under sikkerhetsinnledningsfasen
Tidsramme: Opptil ca 3 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
|
Opptil ca 3 uker
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ca 40 måneder
|
ORR er definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1).
Prosentandelen av deltakere som opplever CR eller PR som vurdert av Blinded Independent Central Review (BICR) vil bli presentert.
|
Opptil ca 40 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som avbryter studiebehandling på grunn av AE under effektfasen
Tidsramme: Opptil ca. 104 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) som er midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
|
Opptil ca. 104 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Opptil omtrent 40 måneder
|
PFS er definert som tiden fra tildeling til den første dokumenterte progressive sykdommen (PD) som vurdert av RECIST 1.1 eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
PD er definert som ≥20% økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på ≥5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
PFS som vurdert av BICR vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 40 måneder
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: Opptil omtrent 40 måneder
|
For deltakere som demonstrerer en bekreftet fullstendig respons (CR: forsvinning av alle mållesjoner) eller delvis respons (PR: minst en 30% reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) per RECIST 1,1, er DOR definert som tiden fra første dokumenterte bevis på CR eller PR til progressiv sykdom (PD) eller død.
Per RECIST 1,1 er PD definert som minst 20% økning i summen av diametre av mållesjoner.
I tillegg til den relative økningen på 20%, må summen også demonstrere en absolutt økning på minst 5 mm.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som PD.
DOR som vurdert av BICR vil bli presentert.
|
Opptil omtrent 40 måneder
|
|
Total Survival (OS)
Tidsramme: Opptil omtrent 40 måneder
|
OS er definert som tiden fra datoen for tildeling til død fra enhver årsak.
|
Opptil omtrent 40 måneder
|
|
Antall deltakere som opplever minst en bivirkning (AE) i effektivitetsfasen
Tidsramme: Opptil omtrent 40 måneder
|
En AE er enhver uhyggelig medisinsk forekomst i en deltaker i klinisk studie, midlertidig assosiert med bruk av studieintervensjon, uansett om de anses som relatert til studieintervensjonen eller ikke.
En AE kan derfor være ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriemessige funn), symptom eller sykdom (ny eller forverret) midlertidig assosiert med bruk av en studieintervensjon.
|
Opptil omtrent 40 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
27. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
5. desember 2025
Studiet fullført (Faktiske)
5. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. april 2022
Først lagt ut (Faktiske)
22. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
17. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Neoplasmer i hode og nakke
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Esophageal sykdommer
- Karsinom
- Neoplasmer, plateepitelceller
- Karsinom, plateepitel
- Esophageal plateepitelkarsinom
- Neoplasmer i spiserøret
- Parkinsons sykdom 4, autosomal dominerende lewy kropp
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser
- Hydrokarboner
- Cycloparaffins
- Hydrokarboner, alicyklisk
- Hydrokarboner, syklisk
- Terpener
- Camptothecin
- Alkaloider
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Irinotekan
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- Lenvatinib
Andre studie-ID-numre
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (EudraCT-nummer)
- 2031220197 (Registeridentifikator: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Registeridentifikator: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Registeridentifikator: EU CT)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .