Um estudo de terapias combinadas com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de esôfago avançado (MK-3475-06A)
15 de dezembro de 2025 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um estudo de design de plataforma guarda-chuva aberto de fase 1/2 de agentes investigativos com pembrolizumabe (MK-3475) em participantes com câncer de esôfago avançado virgens de tratamento PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06): Subestudo 06A.
Este é um estudo multicêntrico de fase I/II, de plataforma aberta, que avaliará a segurança e a eficácia de agentes em investigação com pembrolizumabe, mais quimioterapia ou lenvatinibe, para o tratamento de participantes com câncer de esôfago avançado que falharam em 1 linha anterior de terapia e não foram previamente expostos ao tratamento baseado em proteína de morte celular programada 1 (PD-1)/ligante de morte celular programada 1 (PD-L1).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
O protocolo mestre é MK-3475-U06.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
90
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Alemanha, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Alemanha, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
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Rio Grande do Norte
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Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
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South West
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Singapore, South West, Cingapura, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
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Seoul, Coréia do Sul, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
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Finistere
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Brest, Finistere, França, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
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Nord
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Lille, Nord, França, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
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Orne
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Paris, Orne, França, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
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Milan, Itália, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
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Padua, Itália, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Itália, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
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Milan, Lombardy, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japão, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japão, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
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Saitama
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Ina-machi, Saitama, Japão, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
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Oslo, Noruega, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Suíça, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
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Bangkok, Bangkok, Tailândia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
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Changwat Songkhla
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Hat Yai, Changwat Songkhla, Tailândia, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
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Taichung, Taiwan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
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Taichung, Taiwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
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Tainan, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
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Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
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Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
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Taoyuan District, Taiwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
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Kaohsiung
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Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
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Adana, Turquia (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
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Ankara, Turquia (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
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Antalya, Turquia (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
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Erzurum, Turquia (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
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Istanbul, Turquia (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
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Istanbul
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Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Turquia (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
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İzmir
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Izmir, Karsiyaka, İzmir, Turquia (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Os principais critérios de inclusão e exclusão incluem, mas não estão limitados ao seguinte:
Critério de inclusão:
- Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de CCE metastático ou localmente avançado irressecável
- O investigador experiente documentou a progressão da doença radiográfica ou clínica em uma linha anterior de terapia padrão.
- Tem uma amostra de tumor de base avaliável (recém-obtida ou arquivada) para análise
- Tem pressão arterial (PA) adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos
- Os participantes que tiverem eventos adversos (EAs) devido a terapias anticancerígenas anteriores devem ter recuperado para ≤ Grau 1 ou linha de base. Participantes com EAs relacionados ao sistema endócrino que são adequadamente tratados com reposição hormonal ou participantes com neuropatia ≤Grau 2 são elegíveis
Critério de exclusão:
- Invasão direta em órgãos adjacentes, como aorta ou traquéia
- Teve perda de peso > 10% durante aproximadamente 2 meses antes da primeira dose da terapia em estudo
- Recebeu um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à administração da intervenção do estudo
- Diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo
- Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ que foi submetido a terapia potencialmente curativa
- Metástases ativas conhecidas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa
- Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
- Histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- História de hepatite B ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C
- Histórico de transplante alogênico de tecido/órgão sólido
- Doença cardiovascular clinicamente significativa dentro de 12 meses a partir da primeira dose da intervenção do estudo
- Participantes com má absorção gastrointestinal (GI) conhecida ou qualquer outra condição que possa afetar a absorção de lenvatinibe
- Tem risco de sangramento gastrointestinal significativo, como:
- Teve uma ferida grave que não cicatrizou, úlcera péptica ou fratura óssea nos 28 dias anteriores à alocação/randomização
- Tem distúrbios hemorrágicos significativos, vasculite ou teve um episódio hemorrágico significativo do trato gastrointestinal nas 12 semanas anteriores à alocação/randomização
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pembrolizumabe mais quimioterapia
Os participantes receberão pembrolizumabe por via intravenosa mais quimioterapia (à escolha do investigador de irinotecano ou paclitaxel) em doses específicas em dias específicos para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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200 mg administrados por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
180 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
80-100 mg/m^2 administrados por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias
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Experimental: Coformulação Favezelimabe/Pembrolizumabe mais Quimioterapia
Os participantes receberão a coformulação de favezelimabe/pembrolizumabe administrado por via intravenosa mais quimioterapia (à escolha do investigador de irinotecano ou paclitaxel) em doses específicas em dias específicos para uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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180 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
80-100 mg/m^2 administrados por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias
800 mg de favezelimabe + 200 mg de pembrolizumabe administrados por infusão IV no dia 1 e depois Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe mais MK-4830 mais quimioterapia
Os participantes receberão pembrolizumabe por via intravenosa mais MK-4830 mais quimioterapia (irinotecano ou paclitaxel de escolha do investigador) em doses específicas em dias específicos por uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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200 mg administrados por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
180 mg/m^2 administrado por infusão IV no dia 1 de cada ciclo de 14 dias.
80-100 mg/m^2 administrados por infusão IV nos dias 1, 8 e 15 de cada ciclo de 28 dias
800 mg administrados por infusão intravenosa Q3W
Outros nomes:
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Experimental: Pembrolizumabe mais MK-4830 mais lenvatinibe
Os participantes receberão pembrolizumabe por via intravenosa mais MK-4830 mais lenvatinibe por via oral em doses específicas em dias específicos por uma duração total de tratamento de até aproximadamente 2 anos.
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200 mg administrados por infusão intravenosa (IV) a cada 3 semanas (Q3W)
Outros nomes:
20 mg administrados via cápsulas orais todos os dias
Outros nomes:
800 mg administrados por infusão intravenosa Q3W
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que experimentaram uma toxicidade limitante de dose (DLT) durante a fase de introdução de segurança
Prazo: Até aproximadamente 3 semanas
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Um DLT é definido como qualquer evento adverso (EA) relacionado ao medicamento, de acordo com a Terminologia Comum para Eventos Adversos do National Cancer Institute (NCI CTCAE) Versão 5.0, observado durante o período de avaliação do DLT que resulta em uma alteração em uma determinada dose ou em um atraso ao iniciar o próximo ciclo.
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Até aproximadamente 3 semanas
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA) durante a fase de introdução de segurança
Prazo: Até aproximadamente 3 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
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Até aproximadamente 3 semanas
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA durante a fase de introdução de segurança
Prazo: Até aproximadamente 3 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
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Até aproximadamente 3 semanas
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até aproximadamente 40 meses
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ORR é definido como a porcentagem de participantes com Resposta Completa (CR: desaparecimento de todas as lesões-alvo) ou Resposta Parcial (PR: redução de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1 (RECISTA 1.1).
Será apresentada a porcentagem de participantes que apresentam CR ou PR conforme avaliado pela Revisão Central Independente Cega (BICR).
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Até aproximadamente 40 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que descontinuaram o tratamento do estudo devido a um EA durante a fase de eficácia
Prazo: Até aproximadamente 104 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporariamente associada ao uso de uma intervenção do estudo.
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Até aproximadamente 104 semanas
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até aproximadamente 40 meses
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O PFS é definido como o tempo da alocação para a primeira doença progressiva documentada (DP), avaliada pelo RECIST 1.1 ou pela morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DP é definida como um aumento de ≥20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de ≥5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado PD.
O PFS avaliado pelo BICR será apresentado.
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Até aproximadamente 40 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até aproximadamente 40 meses
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Para os participantes que demonstram uma resposta completa confirmada (CR: desaparecimento de todas as lesões -alvo) ou resposta parcial (PR: pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros de lesões -alvo) por RECIST 1.1, DOR é definido como o tempo desde a primeira evidência documentada de RC ou PR até doença progressiva (DP) ou morte.
Por Recist 1.1, a DP é definida como pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões -alvo.
Além do aumento relativo de 20%, a soma também deve demonstrar um aumento absoluto de pelo menos 5 mm.
O aparecimento de uma ou mais novas lesões também é considerado PD.
DOR, conforme avaliado pelo BICR, será apresentado.
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Até aproximadamente 40 meses
|
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Sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até aproximadamente 40 meses
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OS é definido como o tempo desde a data de alocação até a morte de qualquer causa.
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Até aproximadamente 40 meses
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Número de participantes experimentando pelo menos um evento adverso (AE) durante a fase de eficácia
Prazo: Até aproximadamente 40 meses
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Um EA é qualquer ocorrência médica desagradável em um participante do estudo clínico, associado temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado anormal de laboratório), sintoma ou doença (novo ou exacerbado) associado temporalmente ao uso de uma intervenção do estudo.
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Até aproximadamente 40 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
5 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Real)
5 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de abril de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de abril de 2022
Primeira postagem (Real)
22 de abril de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
17 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Camptothecin
- Alcalóides
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Irinotecano
- Paclitaxel
- Pembrolizumab
- Lenvatinib
Outros números de identificação do estudo
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Número EudraCT)
- 2031220197 (Identificador de registro: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Identificador de registro: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Identificador de registro: EU CT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .