Une étude des thérapies combinées avec le pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un cancer de l'œsophage avancé (MK-3475-06A)
15 décembre 2025 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC
Étude ouverte de phase 1/2 sur la conception d'une plate-forme parapluie d'agents expérimentaux avec pembrolizumab (MK-3475) chez des participants atteints d'un cancer de l'œsophage avancé naïfs de traitement PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06) : sous-étude 06A.
Il s'agit d'une étude de plate-forme multicentrique ouverte de phase I/II qui évaluera l'innocuité et l'efficacité d'agents expérimentaux avec pembrolizumab, plus chimiothérapie ou lenvatinib, pour le traitement des participants atteints d'un cancer de l'œsophage avancé qui ont échoué à 1 ligne de traitement antérieure et n'ont pas été précédemment exposés à un traitement à base de protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1)/ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD-L1).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
Le protocole maître est MK-3475-U06.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
90
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
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Hesse
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Frankfurt am Main, Hesse, Allemagne, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
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North Rhine-Westphalia
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Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
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Saxony
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Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
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Rio Grande do Norte
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Natal, Rio Grande do Norte, Brésil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brésil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
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São Paulo
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São Paulo, São Paulo, Brésil, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
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Region M. de Santiago
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
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Santiago, Region M. de Santiago, Chili, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
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Seoul, Corée du Sud, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
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Finistere
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Brest, Finistere, France, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
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Nord
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Lille, Nord, France, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
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Orne
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Paris, Orne, France, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
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Milan, Italie, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
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Padua, Italie, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
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Milan, Lombardy, Italie, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
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Aichi-ken
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Nagoya, Aichi-ken, Japon, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
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Chiba
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Kashiwa, Chiba, Japon, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
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Saitama
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Ina-machi, Saitama, Japon, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
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Shizuoka
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Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
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Oslo, Norvège, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
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South West
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Singapore, South West, Singapour, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
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Canton of Geneva
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Geneva, Canton of Geneva, Suisse, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
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Kanton Graubünden
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Chur, Kanton Graubünden, Suisse, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
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Taichung, Taïwan, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
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Taichung, Taïwan, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
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Tainan, Taïwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
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Taipei, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
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Taoyuan District, Taïwan, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
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Kaohsiung
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Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taïwan, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
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Bangkok
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Bangkok, Bangkok, Thaïlande, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
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Bangkok, Bangkok, Thaïlande, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
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Changwat Songkhla
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Hat Yai, Changwat Songkhla, Thaïlande, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
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Adana, Turquie (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
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Ankara, Turquie (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
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Antalya, Turquie (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
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Erzurum, Turquie (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
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Istanbul, Turquie (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
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Istanbul
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Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Turquie (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
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İzmir
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Izmir, Karsiyaka, İzmir, Turquie (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Les principaux critères d'inclusion et d'exclusion comprennent, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :
Critère d'intégration:
- Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé d'ESCC non résécable métastatique ou localement avancé
- L'investigateur expérimenté a documenté la progression radiographique ou clinique de la maladie sur une ligne antérieure de traitement standard.
- Possède un échantillon de tumeur de base évaluable (nouvellement obtenu ou archivé) pour analyse
- A une tension artérielle (TA) adéquatement contrôlée avec ou sans médicaments antihypertenseurs
- Les participants qui ont des événements indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'au grade 1 ou au niveau de référence. Les participants souffrant d'EI liés au système endocrinien qui sont traités de manière adéquate avec un traitement hormonal substitutif ou les participants qui ont une neuropathie ≤Grade 2 sont éligibles
Critère d'exclusion:
- Invasion directe dans les organes adjacents tels que l'aorte ou la trachée
- A subi une perte de poids> 10% sur environ 2 mois avant la première dose du traitement à l'étude
- A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
- Diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Malignité supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ qui a subi un traitement potentiellement curatif
- Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou méningite carcinomateuse
- Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
- Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents d'hépatite B ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C
- Antécédents de greffe allogénique de tissus/organes solides
- Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude
- Participants présentant une malabsorption gastro-intestinale (GI) connue ou toute autre affection susceptible d'affecter l'absorption du lenvatinib
- Risque de saignements gastro-intestinaux importants, tels que :
- A eu une plaie grave non cicatrisante, un ulcère peptique ou une fracture osseuse dans les 28 jours précédant l'attribution/la randomisation
- A des troubles hémorragiques importants, une vascularite ou a eu un épisode hémorragique important du tractus gastro-intestinal dans les 12 semaines précédant l'attribution/la randomisation
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Pembrolizumab plus chimiothérapie
Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse plus une chimiothérapie (irinotécan ou paclitaxel au choix de l'investigateur) à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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200 mg administrés par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
180 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
80-100 mg/m^2 administrés par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
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Expérimental: Coformulation Favezelimab/Pembrolizumab plus Chimiothérapie
Les participants recevront une coformulation de favezelimab/pembrolizumab administrée par voie intraveineuse plus une chimiothérapie (irinotécan ou paclitaxel au choix de l'investigateur) à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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180 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
80-100 mg/m^2 administrés par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
800 mg de favezelimab + 200 mg de pembrolizumab administrés par perfusion IV le jour 1 puis Q3W
Autres noms:
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Expérimental: Pembrolizumab plus MK-4830 plus chimiothérapie
Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse plus du MK-4830 plus une chimiothérapie (au choix de l'investigateur : irinotécan ou paclitaxel) à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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200 mg administrés par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
180 mg/m^2 administrés par perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 14 jours.
80-100 mg/m^2 administrés par perfusion IV les jours 1, 8 et 15 de chaque cycle de 28 jours
800 mg administrés par perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Expérimental: Pembrolizumab plus MK-4830 plus lenvatinib
Les participants recevront du pembrolizumab par voie intraveineuse plus du MK-4830 plus du lenvatinib par voie orale à des doses spécifiées à des jours spécifiés pour une durée totale de traitement pouvant aller jusqu'à environ 2 ans.
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200 mg administrés par perfusion intraveineuse (IV) toutes les 3 semaines (Q3W)
Autres noms:
20 mg administrés par gélules orales chaque jour
Autres noms:
800 mg administrés par perfusion IV toutes les 3 semaines
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants ayant subi une toxicité limitant la dose (DLT) pendant la phase d'initiation à la sécurité
Délai: Jusqu'à environ 3 semaines
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Un DLT est défini comme tout événement indésirable (EI) lié à un médicament selon la version 5.0 de la terminologie commune du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE), observé pendant la période d'évaluation du DLT et qui entraîne une modification d'une dose donnée ou un retard dans le lancement du cycle suivant.
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Jusqu'à environ 3 semaines
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Nombre de participants subissant un événement indésirable (EI) pendant la phase d'initiation à la sécurité
Délai: Jusqu'à environ 3 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude.
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Jusqu'à environ 3 semaines
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Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI pendant la phase préliminaire de sécurité
Délai: Jusqu'à environ 3 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude.
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Jusqu'à environ 3 semaines
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à environ 40 mois
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC : disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1. (RECIST 1.1).
Le pourcentage de participants qui subissent une RC ou une RP tel qu'évalué par Blinded Independent Central Review (BICR) sera présenté.
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Jusqu'à environ 40 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants qui interrompent le traitement de l'étude en raison d'un EI pendant la phase d'efficacité
Délai: Jusqu'à environ 104 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude, qu'il soit ou non considéré comme lié à l'intervention à l'étude.
Un EI peut donc être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal), un symptôme ou une maladie (nouvelle ou exacerbée) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention à l'étude.
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Jusqu'à environ 104 semaines
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à environ 40 mois
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La PFS est définie comme le temps de l'allocation à la première maladie progressive documentée (PD) telle qu'évaluée par RECIST 1.1 ou la mort due à toute cause, selon la première fois.
La MP est définie comme une augmentation ≥20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue de ≥5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
La PFS évaluée par BICR sera présentée.
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Jusqu'à environ 40 mois
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à environ 40 mois
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Pour les participants qui démontrent une réponse complète confirmée (CR: disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (PR: au moins une diminution de 30% de la somme des diamètres des lésions cibles) par réclate 1,1, DOR est défini comme le temps à partir des premières preuves documentées de CR ou PR jusqu'à une maladie progressive (PD) ou de la mort.
Selon RECIST 1,1, la PD est définie comme une augmentation d'au moins 20% de la somme des diamètres des lésions cibles.
En plus de l'augmentation relative de 20%, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme PD.
DOR, évalué par BICR, sera présenté.
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Jusqu'à environ 40 mois
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Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à environ 40 mois
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Le système d'exploitation est défini comme l'heure à partir de la date d'allocation au décès de toute cause.
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Jusqu'à environ 40 mois
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Nombre de participants connaissant au moins un événement indésirable (AE) pendant la phase d'efficacité
Délai: Jusqu'à environ 40 mois
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Un AE est toute occurrence médicale fâcheuse chez un participant à l'étude clinique, temporairement associée à l'utilisation de l'intervention de l'étude, qu'elle soit considérée ou non liée à l'intervention de l'étude.
Un AE peut donc être un signe défavorable et involontaire (y compris une découverte de laboratoire anormale), un symptôme ou une maladie (nouveau ou exacerbé) temporairement associé à l'utilisation d'une intervention d'étude.
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Jusqu'à environ 40 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 juillet 2022
Achèvement primaire (Réel)
5 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
5 décembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 avril 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
19 avril 2022
Première publication (Réel)
22 avril 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
17 décembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
15 décembre 2025
Dernière vérification
1 décembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Tumeurs de la tête et du cou
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Maladies de l'oesophage
- Carcinome
- Tumeurs à cellules squameuses
- Carcinome épidermoïde
- Carcinome épidermoïde de l'œsophage
- Tumeurs de l'oesophage
- Maladie de Parkinson 4, corps de Lewy dominant autosomique
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques
- Hydrocarbures
- Cycloparaffines
- Hydrocarbures, alicyclique
- Hydrocarbures, cyclique
- Terpènes
- Camptothécine
- Alcaloïdes
- Taxes
- Cyclodécanes
- Diterpènes
- Irinotécan
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- lenvatinib
Autres numéros d'identification d'étude
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Numéro EudraCT)
- 2031220197 (Identificateur de registre: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Identificateur de registre: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Identificateur de registre: EU CT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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