Un estudio de terapias combinadas con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con cáncer de esófago avanzado (MK-3475-06A)
15 de diciembre de 2025 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un estudio de fase 1/2, abierto, con diseño de plataforma paraguas, de agentes en investigación con pembrolizumab (MK-3475) en participantes con cáncer de esófago avanzado sin tratamiento previo con PD-1/PD-L1 (KEYMAKER-U06): Subestudio 06A.
Este es un estudio multicéntrico de fase I/II, de etiqueta abierta, con una plataforma global que evaluará la seguridad y la eficacia de los agentes en investigación con pembrolizumab, más quimioterapia o lenvatinib, para el tratamiento de participantes con cáncer de esófago avanzado que no respondieron a una línea de terapia anterior. y no han estado expuestos previamente a un tratamiento basado en la proteína de muerte celular programada 1 (PD-1)/ligando de muerte celular programada 1 (PD-L1).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El protocolo maestro es MK-3475-U06.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
90
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Berlin, Alemania, 13353
- Charité Campus Virchow-Klinikum-Klinik Hämatologie Onkologie Tumorimmunologie ( Site 2804)
-
-
Hesse
-
Frankfurt am Main, Hesse, Alemania, 60488
- Institut für Klinisch Onkologische Forschung-Klink für Onkologie und Hämatologie ( Site 2801)
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Düsseldorf, North Rhine-Westphalia, Alemania, 40225
- Universitaetsklinikum Duesseldorf ( Site 2802)
-
-
Saxony
-
Dresden, Saxony, Alemania, 01307
- Universitaetsklinikum Carl Gustav Carus Dresden-Medical Dept I - Medical Oncology ( Site 2806)
-
-
-
-
Rio Grande do Norte
-
Natal, Rio Grande do Norte, Brasil, 59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra o Câncer ( Site 2303)
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Brasil, 91350-200
- Hospital Nossa Senhora da Conceição ( Site 2301)
-
-
São Paulo
-
São Paulo, São Paulo, Brasil, 01246-000
- ICESP - INSTITUTO DO CÂNCER DO ESTADO DE SÃO PAULO ( Site 2300)
-
-
-
-
Region M. de Santiago
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7500921
- FALP-UIDO ( Site 2400)
-
Santiago, Region M. de Santiago, Chile, 7591047
- Clínica las Condes ( Site 2403)
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center-Department of Oncology ( Site 1901)
-
Seoul, Corea del Sur, 06351
- Samsung Medical Center-Division of Hematology/Oncology ( Site 1900)
-
-
-
-
Finistere
-
Brest, Finistere, Francia, 29200
- Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest - Hôpital Morvan ( Site 1104)
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francia, 59037
- Hopital Claude Huriez - CHU de Lille ( Site 1100)
-
-
Orne
-
Paris, Orne, Francia, 75013
- Pitie Salpetriere University Hospital ( Site 1102)
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Sviluppo di Nuovi Farmaci per Terapie Innovative (
-
Padua, Italia, 35128
- Istituto Oncologico Veneto IRCCS ( Site 1205)
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica ( Site 1206)
-
Milan, Lombardy, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori-Struttura Complessa Oncologia Medica 1 ( Site 1200)
-
-
-
-
Aichi-ken
-
Nagoya, Aichi-ken, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center Hospital ( Site 1702)
-
-
Chiba
-
Kashiwa, Chiba, Japón, 277-8577
- National Cancer Center Hospital East ( Site 1701)
-
-
Saitama
-
Ina-machi, Saitama, Japón, 362-0806
- Saitama Prefectural Cancer Center ( Site 1703)
-
-
Shizuoka
-
Nagaizumi-cho,Sunto-gun, Shizuoka, Japón, 411-8777
- Shizuoka Cancer Center ( Site 1704)
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japón, 104-0045
- National Cancer Center Hospital ( Site 1700)
-
-
-
-
-
Oslo, Noruega, 0310
- Oslo universitetssykehus, Radiumhospitalet ( Site 2501)
-
-
-
-
South West
-
Singapore, South West, Singapur, 119074
- National University Hospital ( Site 1800)
-
-
-
-
Canton of Geneva
-
Geneva, Canton of Geneva, Suiza, 1211
- Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG) ( Site 2702)
-
-
Kanton Graubünden
-
Chur, Kanton Graubünden, Suiza, 7000
- Kantonsspital Graubünden-Medizin ( Site 2700)
-
-
-
-
Bangkok
-
Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10330
- Chulalongkorn University ( Site 2104)
-
Bangkok, Bangkok, Tailandia, 10700
- Faculty of Medicine Siriraj Hospital ( Site 2102)
-
-
Changwat Songkhla
-
Hat Yai, Changwat Songkhla, Tailandia, 90110
- Songklanagarind hospital ( Site 2105)
-
-
-
-
-
Taichung, Taiwán, 404332
- China Medical University Hospital ( Site 2007)
-
Taichung, Taiwán, 407
- Taichung Veterans General Hospital-Radiation Oncology ( Site 2008)
-
Tainan, Taiwán, 704
- National Cheng Kung University Hospital ( Site 2001)
-
Taipei, Taiwán, 10002
- National Taiwan University Hospital ( Site 2000)
-
Taipei, Taiwán, 112
- Taipei Veterans General Hospital ( Site 2005)
-
Taoyuan District, Taiwán, 333
- Chang Gung Medical Foundation-Linkou Branch ( Site 2006)
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung Niao Sung Dist, Kaohsiung, Taiwán, 83301
- Chang Gung Memorial Hospital at Kaohsiung ( Site 2003)
-
-
-
-
-
Adana, Turquía (Türkiye), 01140
- Adana Medical Park Seyhan Hastanesi-Medikal Onkoloji ( Site 1417)
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06230
- Hacettepe Universite Hastaneleri-oncology hospital ( Site 1402)
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06520
- Memorial Ankara Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1408)
-
Ankara, Turquía (Türkiye), 06800
- Ankara City Hospital-Medical Oncology ( Site 1405)
-
Antalya, Turquía (Türkiye), 07059
- Akdeniz Universitesi Hastanesi-Medical Oncology ( Site 1410)
-
Erzurum, Turquía (Türkiye), 25070
- Atatürk Üniversitesi-onkoloji ( Site 1416)
-
Istanbul, Turquía (Türkiye), 34722
- TC Saglik Bakanligi Goztepe Prof. Dr. Suleyman Yalcin Sehir Hastanesi-oncology ( Site 1403)
-
-
Istanbul
-
Üsküdar / İstanbul, Istanbul, Turquía (Türkiye), 34662
- Acibadem Altunizade Hospital-Oncology ( Site 1407)
-
-
İzmir
-
Izmir, Karsiyaka, İzmir, Turquía (Türkiye), 009035575
- I.E.U. Medical Point Hastanesi-Oncology ( Site 1406)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Los principales criterios de inclusión y exclusión incluyen, entre otros, los siguientes:
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de ESCC no resecable metastásico o localmente avanzado
- ¿Ha documentado un investigador experimentado la progresión radiográfica o clínica de la enfermedad en una línea anterior de terapia estándar?
- Tiene una muestra de tumor basal evaluable (recién obtenida o archivada) para su análisis
- Tiene la presión arterial (PA) adecuadamente controlada con o sin medicamentos antihipertensivos
- Los participantes que tienen eventos adversos (EA) debido a terapias anticancerígenas anteriores deben haberse recuperado a ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con EA relacionados con el sistema endocrino que reciben un tratamiento adecuado con reemplazo hormonal o los participantes que tienen neuropatía ≤Grado 2 son elegibles
Criterio de exclusión:
- Invasión directa a órganos adyacentes como la aorta o la tráquea
- Ha experimentado una pérdida de peso >10 % durante aproximadamente 2 meses antes de la primera dosis de la terapia del estudio
- Ha recibido un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la administración de la intervención del estudio
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años, excepto carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa
- Metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa
- Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes de hepatitis B o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C
- Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido
- Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa dentro de los 12 meses desde la primera dosis de la intervención del estudio
- Participantes con malabsorción gastrointestinal (GI) conocida o cualquier otra afección que pueda afectar la absorción de lenvatinib
- Tiene riesgo de sangrado GI significativo, como:
- Ha tenido una herida grave que no cicatriza, úlcera péptica o fractura ósea en los 28 días anteriores a la asignación/aleatorización
- Tiene trastornos hemorrágicos significativos, vasculitis o ha tenido un episodio hemorrágico significativo del tracto GI dentro de las 12 semanas anteriores a la asignación/aleatorización
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Pembrolizumab más quimioterapia
Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa más quimioterapia (irinotecán o paclitaxel a elección del investigador) en dosis específicas en días específicos durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
|
200 mg administrados por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
180 mg/m^2 administrados mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 14 días.
80-100 mg/m^2 administrados mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
|
|
Experimental: Coformulación Favezelimab/Pembrolizumab más Quimioterapia
Los participantes recibirán una coformulación de favezelimab/pembrolizumab administrada por vía intravenosa más quimioterapia (irinotecán o paclitaxel a elección del investigador) en dosis específicas en días específicos durante una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
|
180 mg/m^2 administrados mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 14 días.
80-100 mg/m^2 administrados mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
800 mg de favezelimab + 200 mg de pembrolizumab administrados mediante infusión IV el día 1 y luego Q3W
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pembrolizumab más MK-4830 más quimioterapia
Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa más MK-4830 más quimioterapia (a elección del investigador entre irinotecán o paclitaxel) en dosis específicas en días específicos para una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
|
200 mg administrados por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
180 mg/m^2 administrados mediante infusión IV el día 1 de cada ciclo de 14 días.
80-100 mg/m^2 administrados mediante infusión IV los días 1, 8 y 15 de cada ciclo de 28 días
800 mg administrados mediante infusión intravenosa cada 3 semanas
Otros nombres:
|
|
Experimental: Pembrolizumab más MK-4830 más lenvatinib
Los participantes recibirán pembrolizumab por vía intravenosa más MK-4830 más lenvatinib por vía oral en dosis específicas en días específicos para una duración total del tratamiento de hasta aproximadamente 2 años.
|
200 mg administrados por infusión intravenosa (IV) cada 3 semanas (Q3W)
Otros nombres:
20 mg administrados a través de cápsulas orales cada día
Otros nombres:
800 mg administrados mediante infusión intravenosa cada 3 semanas
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante la fase inicial de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 semanas
|
Una DLT se define como cualquier evento adverso (AA) relacionado con el medicamento según la Terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) Versión 5.0, observado durante el período de evaluación de DLT que resulta en un cambio en una dosis dada o un retraso en el inicio del siguiente ciclo.
|
Hasta aproximadamente 3 semanas
|
|
Número de participantes que experimentan un evento adverso (AE) durante la fase de introducción de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 Semanas
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio.
|
Hasta aproximadamente 3 Semanas
|
|
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA durante la fase inicial de seguridad
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 3 semanas
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio.
|
Hasta aproximadamente 3 semanas
|
|
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses
|
La ORR se define como el porcentaje de participantes con Respuesta Completa (CR: desaparición de todas las lesiones diana) o Respuesta Parcial (RP: al menos una disminución del 30 % en la suma de los diámetros de las lesiones diana) según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1 (RECISTA 1.1).
Se presentará el porcentaje de participantes que experimentan RC o PR según la evaluación de la Revisión central independiente ciega (BICR).
|
Hasta aproximadamente 40 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número de participantes que interrumpieron el tratamiento del estudio debido a un EA durante la fase de eficacia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 104 semanas
|
Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, se considere o no relacionado con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un EA puede ser cualquier signo (incluido un resultado de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nuevo o exacerbado) desfavorable e imprevisto asociado temporalmente con el uso de una intervención del estudio.
|
Hasta aproximadamente 104 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses
|
PFS se define como el tiempo desde la asignación hasta la primera enfermedad progresiva documentada (EP) según lo evaluado por Recist 1.1 o la muerte debido a cualquier causa, la que ocurra primero.
La PD se define como un aumento ≥20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de ≥5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera PD.
Se presentará PFS según lo evaluado por BICR.
|
Hasta aproximadamente 40 meses
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses
|
Para los participantes que demuestran una respuesta completa confirmada (CR: desaparición de todas las lesiones objetivo) o respuesta parcial (PR: al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo) por RECST 1.1, DOR se define como el tiempo desde la primera evidencia documentada de CR o PR hasta enfermedad progresiva (PD) o muerte.
Por reciste 1.1, la PD se define como al menos un aumento del 20% en la suma de los diámetros de las lesiones objetivo.
Además del aumento relativo del 20%, la suma también debe demostrar un aumento absoluto de al menos 5 mm.
La aparición de una o más lesiones nuevas también se considera PD.
Se presentará dor según lo evaluado por BICR.
|
Hasta aproximadamente 40 meses
|
|
Supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses
|
El sistema operativo se define como el tiempo desde la fecha de asignación hasta la muerte de cualquier causa.
|
Hasta aproximadamente 40 meses
|
|
Número de participantes que experimentan al menos un evento adverso (AE) durante la fase de eficacia
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 40 meses
|
Un AE es una ocurrencia médica desagradable en un participante de estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea considerado o no relacionado o no con la intervención del estudio.
Por lo tanto, un AE puede ser cualquier signo desfavorable y no deseado (incluido un hallazgo de laboratorio anormal), síntoma o enfermedad (nueva o exacerbada) asociada temporalmente con el uso de una intervención de estudio.
|
Hasta aproximadamente 40 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Medical Director, Merck Sharp & Dohme LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
5 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Actual)
5 de diciembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de abril de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
22 de abril de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
17 de diciembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de diciembre de 2025
Última verificación
1 de diciembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Neoplasias de Cabeza y Cuello
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Enfermedades esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma De Células Escamosas
- Carcinoma de células escamosas de esófago
- Neoplasias Esofágicas
- Enfermedad de Parkinson 4, cuerpo autosómico dominante de Lewy
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos
- Hidrocarburos
- Cicloparafinas
- Hidrocarburos, alicíclicos
- Hidrocarburos, cíclico
- Terpenos
- Campeptecina
- Alcaloides
- Taxaides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Irinotecán
- Paclitaxel
- pembrolizumab
- lenvatinib
Otros números de identificación del estudio
- 3475-06A
- 2021-005405-26 (Número EudraCT)
- 2031220197 (Identificador de registro: JRCT)
- U1111-1291-1899 (Identificador de registro: UTN)
- 2023-505188-36-00 (Identificador de registro: EU CT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .