Studie eskalace dávky k vyhodnocení účinku RT234 u subjektů s plicní arteriální hypertenzí

Kritéria pro zařazení:

1. Od 18 do 80 let včetně.

2. Diagnóza RHC potvrzené PAH skupiny 1 WHO v kterékoli z následujících tří kategorií: Idiopatická, primární nebo familiární plicní arteriální hypertenze (IPAH, PPH nebo FPAH); NEBO PAH spojená s jedním z následujících onemocnění pojivové tkáně (CTD):

   1. Systémová skleróza (sklerodermie)
   2. Omezená sklerodermie
   3. Smíšené onemocnění pojivové tkáně
   4. Systémový lupus erythematodes
   5. Překryvný syndrom
   6. Jiné autoimunitní poruchy;

   NEBO PAH spojené s:

   1. infekce virem lidské imunodeficience (HIV) bez známek oportunní infekce v předchozích 6 měsících;
   2. Jednoduché, vrozené systemické-plicní zkraty alespoň jeden rok po operaci.
   3. Vystavení legálním drogám, chemikáliím a toxinům, jako je fenfluramin, deriváty, jiné anorexigeny, toxický řepkový olej nebo L-tryptofan. Vyloučeni byli jedinci s PAH spojenou s užíváním nelegálních drog, jako je metamfetamin.

3. Předchozí diagnóza PAH s následujícími stavy:

   1. Stabilní PAH bez významných úprav základní terapie PAH specifické pro onemocnění, alespoň 3 měsíce před výkonem RHC;
   2. Pokud užíváte kortikosteroidy, dostával stabilní dávku prednisonu ≤ 20 mg/den (nebo ekvivalentní dávku jiného kortikosteroidu) po dobu nejméně 30 dnů před výkonem RHC.

4. Plicní funkční testy během 24 měsíců před RHC procedurou, které splňují následující kritéria (plicní funkce; (PFT může být hodnocena při screeningu, pokud nejsou k dispozici historické výsledky PFT):

   1. Usilovaný výdechový objem za jednu sekundu (FEV1) ≥ 60 % předpokládané hodnoty (pre-bronchodilatancia);
   2. FEV1/ vitální kapacita usilovného výdechu (FVC) ≥ 60 % (pre-bronchodilatancia);
   3. FVC ≥ 60 % předpovězeno.

Kritéria vyloučení:

1. Výchozí systémová hypotenze, definovaná jako MAP < 50 mmHg nebo systolický krevní tlak (SBP) < 90 mmHg při screeningu.
2. Požadavek intravenózních inotropů do 30 dnů před výkonem RHC.
3. Použití perorálních, topických nebo inhalačních nitrátů během 14 dnů před RHC procedurou.
4. Nekontrolovaná systémová hypertenze: SBP > 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) > 100 mmHg při screeningu.
5. Anamnéza portální hypertenze nebo chronického onemocnění jater, včetně aktivní virové replikace hepatitidy B a/nebo hepatitidy C nebo klasifikované jako středně těžké až těžké poškození jater (Child-Pugh třída B-C).
6. Chronická renální insuficience definovaná jako sérový kreatinin > 2,5 mg/dl při screeningu nebo vyžaduje dialýzu.
7. Anamnéza síňové septostomie.
8. Neopravená vrozená srdeční vada (CHD).
9. Perikardiální konstrikce; restriktivní nebo kongestivní kardiomyopatie.
10. Anamnéza ejekční frakce levé komory (EF) < 40 % pomocí vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA), angiografie, echokardiografie nebo zobrazování srdeční magnetickou rezonancí (CMRI).
11. Symptomatické koronární onemocnění s prokazatelnou ischemií.
12. Špatně kontrolované astma definované aktivním sípáním a/nebo kašlem v době screeningu nebo v den účasti v částech A a B.
13. Klinicky významné interkurentní onemocnění (včetně infekce dolních cest dýchacích) nebo klinicky významný chirurgický zákrok během 30 dnů před podáním studovaného léku.
14. Klinická RHC < 14 dní před screeningem.
15. Anamnéza nearteritické přední ischemické neuropatie zrakového nervu (NAION) nebo retinitis pigmentosa.