Uno studio di aumento della dose per valutare l'effetto di RT234 in soggetti con ipertensione arteriosa polmonare

Criterio di inclusione:

1. Tra i 18 e gli 80 anni compresi.

2. Diagnosi di PAH di gruppo 1 confermata dall'OMS in una delle seguenti tre categorie: ipertensione arteriosa polmonare idiopatica, primaria o familiare (IPAH, PPH o FPAH); O PAH associata a una delle seguenti malattie del tessuto connettivo (CTD):

   1. Sclerosi sistemica (sclerodermia)
   2. Sclerodermia limitata
   3. Malattia mista del tessuto connettivo
   4. Lupus eritematoso sistemico
   5. Sindrome da sovrapposizione
   6. Altre malattie autoimmuni;

   O PAH associato a:

   1. Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) senza evidenza di infezione opportunistica nei 6 mesi precedenti;
   2. Shunt sistemico-polmonari semplici e congeniti almeno un anno dopo la riparazione chirurgica.
   3. Esposizione a droghe legali, sostanze chimiche e tossine, come fenfluramina, derivati, altri anoressigeni, olio di colza tossico o L-triptofano. Sono stati esclusi i soggetti con PAH associata all'uso illegale di droghe, come la metanfetamina.

3. Precedente diagnosi di PAH con le seguenti condizioni:

   1. PAH stabile senza aggiustamenti significativi della terapia PAH di base specifica per la malattia, almeno 3 mesi prima della procedura RHC;
   2. Se in trattamento con corticosteroidi, ha ricevuto una dose stabile di ≤ 20 mg/die di prednisone (o dose equivalente di altro corticosteroide) per almeno 30 giorni prima della procedura RHC.

4. Test di funzionalità polmonare entro 24 mesi prima della procedura RHC che soddisfacevano i seguenti criteri (funzione polmonare; (la PFT può essere valutata allo Screening se i risultati storici della PFT non sono disponibili):

   1. Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) ≥ 60% del predetto (pre-broncodilatatori);
   2. FEV1/capacità vitale espiratoria forzata (FVC) ≥ 60% (pre-broncodilatatori);
   3. FVC ≥ 60% del previsto.

Criteri di esclusione:

1. Ipotensione sistemica al basale, definita come MAP < 50 mmHg o pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg allo screening.
2. Requisito di inotropi per via endovenosa entro 30 giorni prima della procedura RHC.
3. Uso di nitrati per via orale, topica o inalata entro 14 giorni prima della procedura RHC.
4. Ipertensione sistemica incontrollata: SBP > 160 mmHg o pressione sanguigna diastolica (DBP) >100 mmHg allo Screening.
5. Storia di ipertensione portale o malattia epatica cronica, inclusa replicazione virale attiva dell'epatite B e/o epatite C o classificata come con compromissione epatica da moderata a grave (classe Child-Pugh B-C).
6. Insufficienza renale cronica definita dalla creatinina sierica > 2,5 mg/dL allo screening o richiede dialisi.
7. Storia di settostomia atriale.
8. Cardiopatie congenite non riparate (CHD).
9. costrizione pericardica; cardiomiopatia restrittiva o congestizia.
10. Anamnesi di frazione di eiezione ventricolare sinistra (FE) <40% mediante scansione ad acquisizione multipla (MUGA), angiografia, ecocardiografia o risonanza magnetica cardiaca (CMRI).
11. Malattia coronarica sintomatica con ischemia dimostrabile.
12. Asma scarsamente controllato definito da respiro sibilante attivo e/o tosse al momento dello Screening o il giorno della partecipazione alle Parti A e B.
13. - Malattia intercorrente clinicamente significativa (inclusa infezione del tratto respiratorio inferiore) o intervento chirurgico clinicamente significativo entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio.
14. RHC clinico < 14 giorni prima dello screening.
15. Storia di neuropatia ottica ischemica anteriore non arteritica (NAION) o retinite pigmentosa.